Spectrum of Mutations in the ATP7B Gene in Russian Patients with Wilson’s Diseaseстатья
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science,
Scopus
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 4 июня 2021 г.
Аннотация:Болезнь Вильсона–Коновалова (БВК) – аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное избыточным накоплением меди в организме. Молекулярно-генетической причиной болезни являются повреждения в гене ATP7B, кодирующем медь-транспортирующую АТФазу. Определены спектр и частоты мутаций в гене ATP7B. Поиск мутаций в гене ATP7B проведен с использованием всего спектра современных методов: аллель-специфичного лигирования для поиска частой мутации, массового параллельного секвенирования для поиска редких изменений гена и количественного лигирования (MLPA) для анализа числа копий всех экзонов гена ATP7B. Исследование частот и спектра мутаций гена ATP7B проведено на выборке образцов ДНК 431 российского больного, направленных в лабораторию для диагностики болезни Вильсона–Коновалова. Для оценки популяционных частот использовались образцы ДНК, выделенные из крови 1000 необследованных жителей различных регионов РФ. В результате работы определен спектр мутаций гена ATP7B у больных, проживающих на территории РФ. Всего выявлено 66 различных вариантов нуклеотидной последовательности в гене АТР7В: 42 описанных ранее патогенных вариантов и 24 встретившихся впервые. На долю самого частого патогенного варианта в гене ATP7B – миссенс-замены c.3207C>A у российских больных БВК приходится 50% аллелей с мутацией. Также чаще других встречались патогенные варианты: c.2403insC, c.3204delC, c.3036insC, c.3190G>A. Установлено ожидаемое число больных болезнью Вильсона–Коновалова в исследуемой выборке, оно составило 208 человек (из 431). Установить причину болезни удалось у 78% реальных больных гепатолентикулярной дегенерацией. Определена частота носительства болезни Вильсона–Коновалова, которая составила 1 на 50 жителей РФ (доверительный интервал от 1 : 42 до 1 : 63). Расчетная частота заболевания составляет 1 на 10 000 россиян (доверительный интервал от 1 : 8333 до 1 : 12 500).