Использование катионных наногелей для преодоления эндосомального барьера при доставке биоактивных молекулстатьяТезисы
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 11 апреля 2017 г.
Местоположение издательства:Moscow, Russia (Federation)
Первая страница:148
Последняя страница:148
Аннотация:Проведено сравнительное изучение взаимодействия линейного поли(2-диметиламино)этилметакрилата и его катионных наногелей, имеющих различную степень сшивки, с ДНК, а также полистиролсульфонатом натрия. Серия частиц наногеля с различной степенью сшивки была получена сополимеризацией катионного мономера N,N-диметиламиноэтилметакрилата и N,N'-метиленбисакриламида (МБА) в обращенных мицеллах. Рост степени сшивки достигался увеличением количества МБА в диапазоне мольных долей 0.002–0.15. Рост содержания МБА приводил к уменьшению размера частиц и сужению их рас-пределения по размерам. При содержании МБА более 0.05 мольных долей распределение по размерам было очень узким. Комплексы, образованные с ДНК сшитыми полимерами, полученными при использовании 0.02–0.05 мольных долей МБА, обладали наименьшим размером. Хотя все аминогруппы наногелей могут полностью протонироваться низкомолекулярной кислотой, их доступность при образовании ионных пар с полианионами контролируется степенью их сшивания. Исследова-ние взаимодействия комплексов наногелей с клетками в культуре, проведенное с помощью рН-чувствительного флуорес-центного зонда кальцеина, выявили закономерное увеличение цитоплазматической флуоресценции при росте степени сшив-ки вследствие утечки кальцеина из кислотных компартментов в цитозоль. Полученные данные показывают, что пространст-венная структура наногелей на основе слабых поликатионов ограничивает доступность локализованных внутри частиц ами-ногрупп для их взаимодействия с любыми синтетическими полианионами или ДНК. Это способствует сохранению буфер-ных свойств наногелей при их захвате клетками путем эндоцитоза. Вследствие этого поликатионные наногели проявляют способность преодолевать лизо/эндосомальный барьер в клеточных компартментах с низким pH по механизму «протонной губки». Таким образом, показано что сетчатая архитектура наногеля вносит важный вклад в способность слабых поликатио-нов разрушать эндосомы по механизму «протонной губки». Полученные результаты открывают перспективы для конструи-рования катионных носителей, предназначенных для эффективной доставки анионных противоопухолевых препаратов, нук-леиновых кислот и белков в живые клетки.