Аннотация:В организме животных и человека физиологический метанол, образующийся с помощью пектинметилэстеразы, которая содержится в потребляемой растительной пище, и микробиома желудочно-кишечного тракта, повышает экспрессию генов, вовлеченных в поддержание на низком уровне токсичного формальдегида (ФА), до которого окисляется метанол при участии алкогольдегидрогеназы (ADH). Важную роль в этих процессах играет эндогенный антиоксидант альфа липоевая кислота (АЛК). Ранее мы показали, что АЛК индуцирует повышение содержания мРНК генов, участвующих в метаболизме метанола и ФА, в т.ч. ADH1, ADH5, CAT, ALDH2, CYP2E1 в мозге мышей и в лейкоцитах человека. Для изучения механизмов регуляции экспрессии ADH1B и ALDH2 человека в ответ на изменение уровня физиологического метанола и формальдегида мы получили серию генетических конструкций для трансфекции, в которых ген люциферазы находится под контролем предсказанных промоторов генов ADH1B и ALDH2 человека. Показано, что в транфицированных плазмидой PrALDH:LUC клетках HepG2 синтез люциферазы стимулируется метанолом, причем наблюдается прямая зависимость уровня экспрессии LUC от концентрации метанола в культуральной среде. При одновременном добавлении АЛК и ФА к клеткам HepG2, трансфицированным PrALDH:LUC, наблюдается снижение экспрессии LUC на 35%, что говорит о влиянии АЛК на PrALDH2 и предположительном наличии цис-элемента в последовательности -613/-1, через который возможно и действует АЛК. Инкубация клеток HepG2, трансфицированных PrADH1B:LUC, в присутствии ФА и АЛК вызывает повышению экспрессии гена LUC на 30-35%.