|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Функции дофамина и серотонина в механизмах мозга и поведениитезисы доклада
- Авторы: Майоров В.И., Латанов А.В.
- Сборник: CAICS. Физио - 2020. Конференция Российского физиологического общества. Сборник РИНЦ. МАКИ
- Тезисы
- Год издания: 2020
- Аннотация: Cосуществуют две почти не пересекающиеся гипотезы о дофамине как медиаторе мо-тивации и подкрепления. Считается, что подкреплением в условном рефлексе является положительная «ошибка предсказания вознаграждения» (“reward prediction error”), кото-рая вызывает возбуждение дофаминовых нейронов, выполняющее функцию подкрепления пластичности в структурах – мишенях (Yagishita et al. 2014). Однако представление о функции дофамина как подкрепления входит в трудно разрешимое противоречие с функцией дофамина в мотивации – “drive-reward paradox” (Wise 2013). В работе Майоров 2018 предпринята попытка объединить разнородные данные и взаимоисключающие гипотезы о функциях дофамина в рамках дофаминовой версии старой теории редукции драйва. Дофаминовые нейроны активируются стимулами как положительной, так и отрицательной модальности в соответствии с величиной волевого усилия (“willing effort”), необходимого для получения поощрения или избегания наказания. Выработка инструментального условного рефлекса начинается с того, что цель движения (внешняя – рычаг или место в лабиринте, или внутренняя – поза) на основе дофамин-независимой выработки Павловской ассоциации с подкреплением или наказанием становится привлекательной или отталкивающей, приобретает побудительное значение (“incentive salience attribution”), движущей силой которого является «дофаминовый драйв». В интервале между включением условного сигнала и движением дофамин совмещает функции «активации центральной двигательной системы поведения» и модуляции синаптической пластичности для дальнейшего обучения. Движение, выполняемое самим животным под влиянием дофаминового драйва, подкрепляется редукцией драйва. Решающий эксперимент (Майоров 2018) предполагает ответ на вопрос, что является первопричиной возбуждения дофаминовых нейронов при выработке условного рефлекса избегания – аверсивное раздражение или негативное под-крепление (положительная по знаку ошибка предсказания наказания) после первой ус-пешной реакции избегания. Ответ был получен в работах (de Jong et al. 2019, Menegas et al. 2018, Moriya et al. 2018), в которых наблюдалось возбуждение части дофаминовых ней-ронов среднего мозга аверсивными стимулами без предварительного обучения. Вместе с тем, есть и другие нейроны, активирующиеся после прекращения аверсивного раздраже-ния (Budygin et al. 2012, Kalisch et al. 2019). Cтимуляция «аверсивных» нейронов черной субстанции при контакте с предметом в последующем вызывала его избегание (Menegas et al. 2018), подобно тому, как стимуляция дофаминовых нейронов, реагирующих на вознаграждение, вызывала бы реакцию приближения (Saunders et al. 2018). Систему серотонина рассматривают как оппонентную дофаминовой (Латанов и др. 2018). Повышение уровня серотонина наблюдалось в состоянии «выученной беспомощ-ности» (Maier and Seligman 2016) и при «выученном ожидании» подкрепления (Miyazaki et al. 2012). Продолжительность ожидания («терпение») увеличивалась, а число преждевременных реакций уменьшалось с повышением уровня активности серотониновых нейронов дорзального ядра шва в период ожидания. В видимом противоречии с этими результатами находятся данные о том, что в тесте «вынужденного плавания» тоническое повышение уровня серотонина под влиянием антидепрессантов увеличивает время активного плавания. Решающий эксперимент (Латанов и др. 2018) здесь предполагает ответ на вопрос, как изменяется активность серотониновых нейронов во время вынужденного плавания? Неожиданный ответ был получен в работе Seo et al. 2019, где показано, что серотониновые нейроны дорзального ядра шва во время активного плавания возбуждаются, но тормозятся при выполнении и тормозят при возбуждении условный рефлекс активного избегания. Эти данные (Seo et al. 2019), похоже, подтверждают гипотезу (Shenhav and Botvinick 2013) о том, что в условиях стресса серотониновые нейроны в ущерб поиску новых ответов обращаются к старым филогенетически обоснованным «пре-программам поведения», будь то пассивное терпение или двигательная активность. Интересно, что возбуждение серотониновых нейронов во время вынужденного плавания вызывает стимуляция той же области инфралимбической коры (Fuchikami et al. 2015), которая лежит в основе поведения по привычке – “habits” (Killcross and Coutureau 2003). Остаётся неясным, как совместить ак-тивацию серотониновых нейронов дорзального ядра шва при стимуляции инфралимбиче-ской коры с угнетением условного рефлекса избегания при её выключении (LeDoux et al. 2017). Торможение условного рефлекса избегания предупреждает о негативной стороне действия серотониновых антидепрессантов.
- Добавил в систему: Майоров Владимир Иванович