Optimal CAR T-cell immunotherapy strategies for a leukemia treatment modelстатья
Информация о цитировании статьи получена из
Scopus
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 8 июня 2021 г.
Аннотация:CAR Т-клеточная иммунотерапия - это новая разработка в лечении лейкемии, обещающая новую эру в онкологии. Хотя пока эта процедура помогает только 50-90% пациентов, и, как и другие методы лечения рака, имеет серьезные побочные эффекты. В этой работе мы предложили управляемую модель лечения лейкемии для изучения возможных способов улучшения методологии этой иммунотерапии. Наша модель описывается четырьмя нелинейными дифференциальными уравнениями с двумя ограниченными управлениями, которые отвечают за интенсивность инъекции химерных клеток, а также задозировку препарата, подавляющего так называемый "цитокиновый шторм". Задача оптимальное управления, заключающаяся в минимизации раковых клеток и активности цитокинов сформулирована и решена с использованием принцип максимума Понтрягина. Прогнозируются пять возможных сценариев оптимального управления, полученные аналитически с использованием исследования поведения функций переключения. Также оптимальные решения, полученные численно с использованием BOCOP-2.2.0, подтвердили наши аналитические данные. Получены интересные результаты, объясняющие, почему терапия с интервалами отдыха (например, прекращение инъекций в середине интервал лечения) более эффективна (в рамках модели), чем при непрерывных инъекциях. Возможны улучшения математической модели и метода иммунотерапия.