|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
СИНТЕЗ И НЕЙРОПРОТЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ IN VITRO АНАЛОГОВ ДИМЕРНОГО ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ ГК-2 С РАЗНОЙ ДЛИНОЙ СПЕЙСЕРАстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКДата последнего поиска статьи во внешних источниках: 21 октября 2020 г.
- Авторы: Тарасюк А.В., Сазонова Н.М., Курилов Д.В., Лубин А.А., Антипова Т.А., Гудашева Т.А.
- Журнал: Химико-фармацевтический журнал
- Том: 53
- Год издания: 2019
- Издательство: Фолиум
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 3
- Последняя страница: 10
- DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-6-3-10
- Аннотация: Ранее нами на основе бета-изгиба 4-й петли фактора роста нервов получен димерный дипептидный миметик ГК-2, гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина), который активировал TrkA-рецептор и проявлял нейропротекторную активность in vitro (10-5 - 10-9 М) и in vivo (0,05 - 5 мг/кг внутрибрюшинно). Для изучения влияния длины димеризующего спейсера на проявление нейропротекторной активности были синтезированы и исследованы аналоги ГК-2 (11 сигма-связей): тетраметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина) (ГК-2в); пентаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина) (ГК-2б); триметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизил-6-аминогексановой кислоты) (ГК-2а), содержащие соответственно 9, 10 и 22 сигма-связи между Ca-атомами лизина дипептидных фрагментов. Исследование нейропротекторной активности in vitro на нейрональной культуре HT-22 в условиях окислительного стресса, вызванного перекисью водорода, позволило установить, что при увеличении расстояния между дипептидными фрагментами от 11 до 22 сигма-связей происходит снижение нейропротекторного действия в 10000 раз по минимальной действующей концентрации. При уменьшении этого расстояния от 11 до 10 сигма-связей (ГК-2б) выраженность нейропротекторного действия незначительно снижается, а при 9 сигма связях (ГК-2г) активность исчезает. Таким образом, оптимальным является гексаметиленовый спейсер, несмотря на то, что расстояние по данным рентгеноструктурного анализа между соответствующими аминокислотными остатками в природном NGF существенно больше и соответствует 33 сигма-связям. Это противоречие может быть связано с тем, что во взаимодействии с TrkA-рецептором участвуют 2 молекулы миметика, связанные солеобразованием. Другое возможное объяснение состоит в том, что молекулы TrkA способны сближаться в присутствии бис-дипептида ГК-2 теснее, чем при участии NGF.
- Добавил в систему: Антипова Татьяна Алексеевна