Роль МАР-киназ в стимуляции урокиназой миграции гладкомышечных клетокстатья

Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК

Работа с статьей

Прикрепленные файлы


Имя Описание Имя файла Размер Добавлен
1. Полный текст Полный текст 205_Goncharova_2000.pdf 93,9 КБ 28 февраля 2017 [TkachukVA]

[1] Роль МАР-киназ в стимуляции урокиназой миграции гладкомышечных клеток / Е. А. Гончарова, В. А. Ткачук, Е. И. Ратнер и др. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. — 2000. — Т. 36, № 6. — С. 569–575. Активатор плазминогена урокиназного типа, или урокиназа, стимулирует пролиферацию, адгезию и миграцию клеток различных типов как благодаря своей протеолитической активности, так и посредством активации внутриклеточных сигнальных механизмов при взаимодействии с клеточной поверхностью. Предполагается, что активация p42/р44erk1,2 МАР-киназ в ответ на связывание N-концевого домена урокиназы со специфическим рецептором явяляется ключевым звеном в инициации клеточной миграции. Однако мы обнаружили, что центральный крингл (kringle)-домен урокиназы имеет свою мишень на клеточной поверхности и его связывание стимулирует миграционный ответ гладкомышечных клеток (ГМК) человека. В настоящей работе мы показываем, что крингл-домен урокиназы необходим для активации р38 МАР-киназного каскада и его ингибирование приводит к подавлению миграционного ответа ГМК. Напротив, стимуляция p42/р44erk1,2 МАР-киназного каскада определяется только протеолитической активностью урокиназы и не зависит от ее связывания с ГМК. Селективное нгибирование p42/р44erk1,2 МАР-киназного каскада приводило к подавлению миграции ГМК, стимулированной каталитически активной урокиназой, однако, не влияло на миграцию, стимулированную неактивной урокиназой. Сделан вывод, что связыванию крингл-домена урокиназы с пока неидентифицированной мишенью на поверхности ГМК является необходимым для активации р38 МАР киназного каскада и развития клеточной миграции. Обнаружено, что урокиназа стимулирует фосфорилирование и активацию регуляторных легких цепей миозина, неоходимые для повышения динамики цитоскелета и подвижности ГМК. Обсуждается участие p42/р44erk1,2 и р38 МАР-киназных каскадов в обеспечении этого эффекта.

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть