Аннотация:Болезнь Паркинсона (БП) – хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, поражающее дофаминергические нейроны нигростриатной системы и обусловленное недостаточностью дофамина (ДА). Классическими проявлениями БП являются моторные нарушения. Последние исследования показывают, что
кроме моторных на клинической стадии развития БП у больных наблюдаются нарушения когнитивных процессов (НКП). НКП являются одним из наиболее тяжких проявлений БП. С развитием БП отмечается прогрессирование НКП, в 30% случаев приводящее к деменции. Из-за отсутствия возможности диагностики БП у больных на доклинической стадии определить механизмы протекания НКП на ранней стадии нельзя. Экспериментальное моделирование БП на животных является единственным
средством. В работе были использованы самцы мышей линии С57Bl/6J (n=40) в возрасте 8-9 недель из питомника Пущино. Все мыши были размещены группами (n=5/клетка) и содержались в стандартных условиях вивария. Эксперименты проводили в промежутке времени с 12 до 16 ч. Все манипуляции с животными проводили в соответствии с национальными и международными конвенциями и положениями
протокола, утвержденного комитетом по биоэтике Института биологии развития им Н.К. Кольцова РАН. Для хронического моделирования доклинической и клинической стадии БП мышам вводили токсин МФТП в дозе 10 мг в течение 5 недель (5х10) или 12 мг в течение 10 недель (10х12) соответственно. Группам контроля вводили по аналогичной схеме 0,9% NaCl. У животных каждой из 4-х групп (n/10 группа) через 3 дня после последней инъекции МФТП проводили исследование пространственной памяти
в водном лабиринте Морриса (ВЛМ). Исследование состояло из 3-х фаз: первый день обучения с видимой платформой, два последующих дня обучения со скрытой платформой и самого тестирования на четвертый день для определения эффектов стратегии обучения. Для оценки пространственной памяти в ВЛМ использовали дисперсионный анализ ANOVA с поправкой Бонферонни. Было показано отсутствие
различий в количестве пересечений извлеченной платформы на четвертый день в контрольных группах через неделю после 5 и 10 недель введений 0,9% NaCl, а также их отсутствие между контрольной и экспериментальной группами через неделю после 5 недель введений 0,9% NaCl или МФТП. Значимыми оказались различия только между контрольной и экспериментальной группами через неделю после 10 недель введения 0,9% NaCl или МФТП (F3,57 = 19,570, p < 0,05). Аналогичный результат был
получен для параметров процента времени нахождения в целевом квадранте (F9,82 = 6,46, p < 0,0001), а также общего пройденного пути (F17,98 = 7,8946, p < 0,0001) и скорости (F2,61 = 10,75, p = 0,01) на четвертый день исследований. Таким образом, сравнение результатов НКП, полученных на модели клинической стадии БП и у больных указывает на адекватность модели по этому признаку. При этом результаты, полученные при тестировании модели доклинической стадии БП могут способствовать
пониманию протекания НКП при БП на ранней стадии развития.
Авторы благодарят коллектив лаборатории и работников вивария за помощь при проведении исследований. Работа выполнена в рамках Госзадания № 0108-2019-0006.
