Совместное воздействие HGF и GDNF стимулирует рост нейритов, усиливая фосфорилирование ERK1/2тезисы доклада Тезисы

Работа с тезисами доклада

Прикрепленные файлы


Имя Описание Имя файла Размер Добавлен
1. Полный текст Congress_abstract.pdf 4,7 МБ 25 ноября 2019 [e-semina@yandex.ru]

[1] Совместное воздействие hgf и gdnf стимулирует рост нейритов, усиливая фосфорилирование erk1/2 / Ю. Д. Молокотина, Ю. С. Стафеев, М. А. Болдырева и др. // Гены и Клетки - Материалы IV Национального Конгресса по Регенеративной Медицине. Москва, 20–23 ноября 2019 года. — Т. 14. — Институт Стволовых Клеток Человека Москва, Россия, 2019. — С. 158–159. Несмотря на обширное разнообразие подходов, на- правленных на восстановление поврежденных перифе- рических нервов, эффективность их лечения остается низкой, что приводит в половине случаев к инвалидности пациентов, среди которых преимущественно люди моло- дого трудоспособного возраста. Регенерация периферического нерва — совокуп- ность сложных многокомпонентных и взаимосвязанных процессов, контролируемых широким спектром биоло- гически активных молекул. Однако, в случае тяжелого, обширного повреждения естественного регенератив- ного потенциала недостаточно, и для более полного восстановления необходимо дополнительное обеспе- чение факторами роста. Поскольку число одновремен- но используемых рекомбинантных факторов роста ограничено, успешный поиск наиболее эффективных их комбинаций создаст новые возможности в области нейрорегенерации. Учитывая комплексность процессов восстановле- ния нерва, перспективным представляется применение факторов роста, обладающих плейотропными эффек- тами и воздействующих на множественные механизмы регенерации. Такими свойствами обладает фактор ро- ста гепатоцитов (HGF), который сочетает ангиогенный, нейропротективный, антивоспалительный и антифи- брозный эффекты. В данной работе на модели эксплантов спинальных ганглиев мыши была исследована возможность стимуля- ции отрастания нейритов при воздействии HGF в комби- нации с глиальным нейротрофическим фактором (GDNF), обладающим выраженными нейропротективными свой- ствами. Анализ результатов показал, что добавление к среде культивирования комбинации мышиных реком- бинантных HGF и GDNF наиболее эффективно увеличи- вает количество отрастающих нейритов по сравнению с контролем и добавлением того же количества реком- бинантных факторов в отдельности. Для выяснения ме- ханизма усиления отрастания нейритов было проведено исследование влияния факторов на фосфорилирование рецептора HGF c-met и активацию ERK1/2 киназ в клет- ках нейробластомы Neuro2A методом иммуноблоттинга. В результате, предполагаемым механизмом синергично- го действия HGF и GDNF является усиление активации митогенного сигнального каскада, опосредуемого про- теинкиназами ERK1/2, в результате трансактивации ре- цептора c-met в присутствии комбинации факторов. Использование комбинации HGF и GDNF может лечь в основу разработки эффективных методов восстановле- ния функции периферического нерва, нарушенной в ре- зультате травматического и ишемического повреждения. Работа поддержана грантом грант РФФИ № 18-015-00430.

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть