НАВИГАЦИОННЫЕ СВОЙСТВА УРОКИНАЗНОГО РЕЦЕПТОРА В РОСТЕ АКСОНОВ

Климович, П.С.; Семина, Е.В.

Авторы: Климович П.С., Семина Е.В.
Сборник: ACTA NATURAE
Серия: СПЕЦВЫПУСК
Том: 1
Тезисы
Год издания: 2019
Первая страница: 74
Последняя страница: 74
Аннотация: Известно, что урокиназа (uPA) и ее рецептор (uPAR) стимулируют рост аксонов и регенерацию нервов. Ранее мы показали, что uPAR регулирует траекторию роста и ветвление аксонов. В данной работе изучали навигационные свойства uPAR в росте аксонов. Для этого использовали разработанную ранее эксплантную модель спинального ганглия (СГ) мыши ex vivo. СГ от мышей дикого типа (WT), нокаутных по гену урокиназы (uPA-/-) и урокиназного рецептора uPAR (uPAR-/-) помещали в мат- ригель и оценивали площадь роста нейритов. Обнаружено, что у uPA-/- мышей площадь роста нейритов в 1,8 раз больше, чем у WT (р<0,05). Показано, что экспрессия uPAR в отсутствие uPA выше; возможно, uPAR обладает собственными стимулиру- ющими эффектами на рост нейритов. Известно, что связывание uPA вызывает протеолиз и появление растворимой формы uPAR (suPAR), поэтому далее мы оценили направление роста нейритов по градиенту suPAR. СГ от WT и uPA-/- мышей выса- живали в матригель и в противоположную сторону вносили клетки НЕК293, экспрессирующие suPAR. Оказалось, что suPAR в 3 раза увеличивает площадь нейритов по сравнению с контролем (БСА) (p<0,05) в обеих группах, что предполагает стиму- лирующее влияние suPAR на рост нейритов, даже в отсутствие uPA. Известно, что хемокиновые рецепторы FPRL опосредуют навигационные свойства uPAR, поэтому далее мы оценили солокализацию uPAR и FPRL1 в нейронах, выделенных из СГ. С использованием конфокальной микроскопии мы обнаружили, что uPAR и FPRL1 экспрессируются и солокализуются не только в телах нейронов, но и на конусе роста. Для оценки роли FPRL1 в suPAR-зависимом росте нейритов мы провели инги- биторный анализ с использованием пертуссис токсина, блокирующего внутриклеточную сигнализацию FPRL1. Чтобы исклю- чить эффекты эндогенного uPAR использовали СГ uPAR-/- мышей. Оказалось, что блокирование FPRL1 в 2 раза снижает рост нейритов, вызванный действием suPAR (р<0,05). Таким образом, мы впервые показали, что uPAR обладает навигационными свойствами в отсутствие uPA. Мы предполагаем, что механизм участия uPAR в росте аксонов обусловлен взаимодействием с рецептором FPRL1, который экспрессируется на конусах растущих аксонов и солокализуется при этом с uPAR. Исследование выполнено за счет грантов Российского научного фонда (проект No19-75-30007) и РФФИ (проект номер 17-04-003).
Добавил в систему: Семина Екатерина Владимировна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных

НАВИГАЦИОННЫЕ СВОЙСТВА УРОКИНАЗНОГО РЕЦЕПТОРА В РОСТЕ АКСОНОВтезисы доклада

Прикрепленные файлы