Генетические основы предрасположенности к депрессивным расстройствамстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science,
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 11 ноября 2019 г.
Аннотация:Депрессия – это распространенное психическое расстройство, которое является одной из ведущих причин
нетрудоспособности и смертности в мире. Несмотря на интенсивные исследования, проводимые в течение
последних десятилетий, этиология депрессивных расстройств все еще остается не до конца изученной, однако генетические факторы, безусловно, играют важную роль в предрасположенности к депрессии. Настоящий обзор сфокусирован на результатах работ, основанных на генно-кандидатном подходе,полногеномных (Genome-Wide Association Studies, GWAS) и полноэкзомных (Whole Exome Sequencing, WES) исследованиях, продемонстрировавших связь полиморфных локусов генов с депрессивными расстройствами. Согласно первому подходу, формирование депрессивной симптоматики находится под влиянием генов серотонинер-гической (TPH1,TPH2,HTR1A,HTR2A,SLC6A4), дофаминергической (DRD4,SLC6A3) и норадренергической (SLC6A2) систем, а также генов ферментов их метаболизма (MAOA,COMT). Кроме того, имеются данные об участии генов гипоталамо-гипофизарной системы (OXTR,AVPR1A,AVPR1B) и рецепторов половых гормонов (ESR1,ESR2,AR), генов нейротрофического фактора мозга (BDNF) и фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), нейронального апоптоза (CASP3,BCL-XL,BAX,NPY,APP,GRIN1) и воспалительной системы (TNF,CRP,IL6,IL1B,PSMB4,PSMD9,STAT3) в развитии депрессивных расстройств. Результаты второго подхода (GWAS и WES) демонстрируют, что гены белков пикколо (PCLO) и сиртуина (SIRT1), фактора пролиферации стволовых клеток (GNL3), гликозилтрансферазы (GLT8D1), α-трипсинового ингибитора (ITIH3), мелатонинового рецепто-ра (MTNR1A), костного морфогенного белка (BMP5), ломкой гистидиновой триады (FHIT) и киназного супрес-сора (KSR2), протокадгерина (PCDH9) и активатора транскрипции AUTS2, преимущественно участвующие в процессах нейрогенеза и клеточной адгезии, вовлечены в развитие депрессии. Таким образом, эти и другие литературные данные подтверждают, что формирование генетической предрасположенности к депрессивным расстройствам – сложный процесс, затрагивающий функционирование большого числа генов, в том числе тех, которые ранее не обсуждались в связи с депрессией, что требует обратить особое внимание на них в дальнейших исследованиях