Место издания:Издательский дом «Астраханский университет» Астрахань
Первая страница:75
Последняя страница:75
Аннотация:Исследование влияния этанола на сердечно-сосудистую систему является одной из актуальных и социально важных задач современной медицины. Потребление этанола в высоких дозах сопровождается снижением артериального давления [1,2], но механизмы такого влияния изучены мало. Быстрые гемодинамические сдвиги в этих условиях могут быть обусловлены влиянием этанола на автономную нервную систему, регуляторные влияния которой могут быть изменены как уровне центральной нервной системы, так и на уровне органов-мишеней (сердца и кровеносных сосудов). Данная работа была направлена на анализ центральных и периферических механизмов влияния этанола на сердечно-сосудистую систему.
В работе использовали самцов крыс Вистар в возрасте 3-4 месяца, этанол вводили внутрибрюшинно в дозе 4.5 г/кг массы тела. Измерение концентрации этанола в крови крыс проводили алкилнитритным методом. Артериальное давление регистрировали в бодрствующем состоянии через катетер в бедренной артерии, фармакологические препараты вводили через катетер в яремной вене; катетеры имплантировали за двое суток до эксперимента под наркозом (Золетил + ксилазин). Записи давления подвергали посистолической обработке, в результате получали значения среднего АД (СрАД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) для последовательных сердечных циклов. Влияние этанола на активность автономной нервной системы in vivo оценивали с использованием двух взаимодополняющих подходов: (1) путем вэйвлет-анализа спонтанной вариабельности СрАД и ЧСС [3]; (2) путем фармакологического анализа - введения ганглиоблокатора хлоризондамина (2.5 мг/кг), блокатора β1-адренорецепторов атенолола (1 мг/кг) и блокатора периферических М-холинорецепторов метилатропина (1 мг/кг). Влияние этанола на периферические механизмы симпатической нейропередачи исследовали в экспериментах in vitro: проводили перфузию изолированной хвостовой артерии крысы в режиме постоянного потока (2 мл/мин).
Введение этанола сопровождалось снижением СрАД (на 36±4 мм рт.ст.) и повышением ЧСС (на 48±12 уд/мин); такие изменения показателей гемодинамики развивались в течение 10 минут и сохранялись 2.5-3 ч. Гипотензивная реакция на этанол была обусловлена уменьшением нейрогенного тонуса периферических сосудов, что проявлялось в подавлении колебаний СрАД симпатической природы (в области 0.4 Гц), а также в значительном уменьшении депрессорной реакции на введение хлоризондамина. Ключевой причиной вызванной этанолом тахикардии служило подавление вагусных влияний на сердце: реакция на метилатропин после введения этанола отсутствовала. Кроме того, после введения этанола наблюдалось подавление колебаний ЧСС в области 0.4 Гц и в дыхательном диапазоне, что в совокупности отражает ослабление парасимпатической регуляции сердечного ритма [4]. Снижение ЧСС при введении атенолола не различалось у крыс, получавших этанол и у контрольных животных, что говорит о сохранности симпатических кардиотропных влияний в этих условиях.
Концентрация этанола в крови крыс в интервале от 20 до 60 минут после его введения составила в среднем 4.5 мг/мл. Эксперименты in vitro показали, что этанол в такой концентрации не изменяет реакции хвостовой артерии крысы на электрическое раздражение постганглионарных симпатических волокон и на агонист α1-адреноцепторов фенилэфрин (основной тип рецепторов, опосредующий вазоконстрикторные влияния симпатических нервов).
Таким образом, гемодинамические сдвиги после введения этанола обусловлены в основном его центральным влиянием и, как следствие, изменением разрядной активности симпатических и парасимпатических нервов, тогда как влияние этанола на периферическом уровне выражено гораздо слабее.
Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (грант № 14-15-00704).