Аннотация:Введение. Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое системное заболевание, при кото-ром происходит дегенерация дофаминергических (ДА-ергических) нейронов чёрной субстанции (ЧС), что приводит к дефициту дофамина (ДА), отвечающего за регуляциюдвижений и мышечного тонуса. Крайне важно как можно раньше начать лечение БП, т.к.оно длительное время протекает латентно. Одним из механизмов для раскрытия патоге-неза, способствующего ранней диагностике и поиску лекарственных веществ с нейропро-текторными свойствами, является создание моделей БП, охарактеризованных по морфологическим, поведенческим и биохимическим параметрам.Цельданного исследования -изучение системных проявлений нейродегенеративных и компенсаторных процессов прихроническом моделировании БП под влиянием пронейротоксина МФТП у мышей.Ма-териалы и методы.Работа проведена на 2-хмесячных мышах линии С57Bl/6 среднимвесом 24±2 г. Для моделирования ранней досимптомной стадии мышам однократно подкожно вводили 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП) с интервалом 7 днейв дозе 10 мг/кг в течение 5 недель, ранней симптомной - в дозе 12 мг/кг в течение 10недель, группам контроля - по аналогичным схемам 0,9% NaCl. Через 2 недели после ве-дения МФТП проводили оценку моторного поведения в тестах с шестом (pole-тест), длинышага и открытого поля. Затем животных наркотизировали, выделяли головной мозг и ор-ганы периферии согласно атласам. Мозг разрезали сагиттально на 2 половины. Правуюполовину замораживали и хранили до проведения иммуногистохимии. Левую половинумозга (ЧС, стриатум, кора головного мозга, обонятельные луковицы), органы периферии(12-перстная кишка, желудок, предсердия и желудочки сердца, надпочечники), а такжеплазму крови замораживали и хранили при -80С до проведения измерения мето-дом ВЭЖХ с ЭД. Все полученные данные обрабатывали пакетами программ GraphPadPrism (вер. 6.0) и Excel (2016).Результаты и их обсуждение. Нами было показано, иэто согласуется с данными у людей, что гибель ДА-ергических нейронов происходит пре-имущественно в ЧС, а дегенерация аксонов ДА-ергических нейронов в стриатуме предше-ствует гибели тел нейронов. Показано постепенное распространение нейродегенеративно-го процесса в катехоламинергических нейронах от ствола мозга к другим структурам припереходе досимптомной стадии БП в симптомную. Обнаружено снижение уровня норад-реналина в желудочках сердца и 12-перстной кишке на досимптомной стадии, а на раннейсимптомной - в желудочках и предсердиях сердца и желудке, что свидетельствует о посте-пенном распространении денервации сердца и желудочно-кишечного тракта в результатедеградации периферических катехоламинергических систем. Эти данные коррелируют суменьшением содержания L-ДОФА, ДОФУК и ДА в плазме крови. При моделированиидосимптомной стадии БП было показано отсутствие нарушений моторной активности иих появление при моделировании ранней симптомной стадии БП в тестах длины шага,времени спуска с шеста и количеству вертикальных стоек в тесте Открытое поле.
