Оценка функциональной недостаточности нигростриатной дофаминергической системы на досимптомной стадии болезни Паркинсона

Сафандеев, В.В.; Угрюмов, М.В.

Авторы: Сафандеев В.В., Угрюмов М.В.
Сборник: Конференция с международным участием «Физиология и биохимия сигнальных систем», посвященная 100-летию со дня рождения академика Т.М. Турпаева
Серия: Физиология и биохимия сигнальных систем
Тезисы
Год издания: 2018
Место издания: Перо Москва
Первая страница: 75
Последняя страница: 76
Аннотация: Болезнь Паркинсона (БП) – социально-значимое, вялотекущее заболевание с длительным (десятилетия) скрытым периодом развития, которое, несмотря на усилия клиницистов, приводит к инвалидизации и летальному исходу. Это объясняется поздним диагностированием и началом лечения после гибели большей части нигростриатных дофаминергических нейронов – ключевого звена регуляции двигательной функции. Единственная надежда на успех связана с разработкой ранней (доклинической) диагностики БП, задолго до проявления двигательных симптомов, а также нейропротекторной терапии, направленной на замедление гибели нейронов. Нами впервые в психиатрии и неврологии предложено использовать для ранней (доклинической) диагностики БП провокационный тест, основанный на обратимом ингибировании синтеза ДА с помощью α-метил-п-тирозина (αМПТ). При этом мы предположили, что такой тест может быть использован не только для ранней диагностики БП, но и для определения степени деградации нигростриатной ДА-ергической системы на доклинической стадии, что важно для прогнозирования течения заболевания и оптимизации терапии. Поэтому целью данной работы было определение минимальных доз αМПТ, в которых он вызывает нарушение моторики у мышей на моделях доклинической стадии БП при различной степени деградации дофаминергической системы. Для этого нужно было решить следующие задачи: определить минимальную дозу αМПТ, вызывающую нарушение двигательной функции у мышей при моделировании ранней доклинической стадии БП (снижение ДА в стриатуме менее, чем на 40%) и определить минимальную дозу αМПТ, вызывающую нарушение двигательной функции у животных при моделировании поздней доклинической стадии БП (снижении ДА в стриатуме более, чем на 40%, но менее, чем на 65%). БП моделировали на мышах линии С57Bl/6 в возрасте 8-9 недель с помощью пронейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП). В рамках первой задачи была подобрана минимальная доза αМПТ (75 мг/кг), приводившая к нарушению двигательной функции на модели ранней доклинической стадии БП, при снижении уровня ДА в стриатуме на 20%. В результате решения второй задачи была подобрана минимальная доза αМПТ (50 мг/кг), вызывавшая нарушение двигательной функции на модели поздней доклинической стадии БП, при снижении уровня ДА в стриатуме на 53%. Таким образом, полученные нами экспериментальные данные показывают, что провокационный тест может быть использован не только для ранней диагностики БП, но и для оценки степени деградации нигростриатной ДА-ергической системы мозга. Работа проведена в рамках НИР государственного задания № 0108—2018-0006.
Добавил в систему: Сафандеев Виталий Васильевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных

Прикрепленные файлы