Дизайн новых веществ для коррекции нарушений функций центральной нервной системы

Палюлин, В.А.; Лавров, М.И.; Карлов, Д.С.; Радченко, Е.В.; Аверина, Е.Б.; Седенкова, К.Н.; Василенко, Д.А.; Назарова, А.А.; Темнякова, Н.С.; Бовина, Е.М.; Веремеева, П.Н.; Замойский, В.Л.; Григорьев, В.В.

Авторы: Палюлин В.А., Лавров М.И., Карлов Д.С., Радченко Е.В., Аверина Е.Б., Седенкова К.Н., Василенко Д.А., Назарова А.А., Темнякова Н.С., Бовина Е.М., Веремеева П.Н., Замойский В.Л., Григорьев В.В.
Сборник: Научная конференция грантодержателей РНФ «Современные тенденции в химии, биологии, медицине. От молекулы к лекарству». Казань, 26-28 ноября 2018
Тезисы
Год издания: 2018
Место издания: ИОФХ им. А.Е. Арбузова Казань
Первая страница: 50
Аннотация: Глутаматэргическая система играет важнейшую роль в функционировании центральной нервной системы млекопитающих. Одним из типов ионотропных глутаматных рецепторов являются AMPA-рецепторы, которые состоят из четырех субъединиц, образующих аминоконцевые домены, лиганд-связывающие домены и ионный канал. В качестве весьма перспективных нейропротекторных веществ рассматриваются положительные аллостерические модуляторы (ПАМ), сайт связывания которых располагается между лиганд-связывающими доменами. Интенсивный ионный ток, вызванный действием таких модуляторов на АМРА-рецепторы, с последующей деполяризацией постсинаптической мембраны, запускает механизм экспрессии генов, отвечающих за синтез факторов роста нервной ткани NGF (nerve growth factor) и BDNF (brain-derived neurotrophic factor). Кроме того, ПАМ AMPA-рецепторов оказывают существенное влияние на процессы обучения и формирования памяти. Дополнительным преимуществом аллостерических модуляторов является проявление эффекта только в присутствии агониста, что нивелирует эффекты возможных передозировок. С учетом вышесказанного лекарственные вещества, действующие таким образом на АМРА-рецепторы, могут быть весьма перспективны для терапии ряда нейродегенеративных заболеваний. В данном сообщении обсуждаются результаты компьютерного молекулярного дизайна модуляторов AMPA-рецепторов на основе принципиально новых скаффолдов с применением методов моделирования количественной связи «структура–активность» (QSAR), фармакофорного анализа, молекулярного докинга и прогнозирования фармакокинетических параметров и токсичности соединений, а также результаты исследований поведения лиганд-рецепторных комплексов методами моделирования молекулярной динамики. Выводы, полученные на основе моделирования, успешно подтверждены экспериментальными исследованиями новых модуляторов. Найдены принципиально новые перспективные аллостерические модуляторы AMPA-рецепторов с пикомолярной активностью и уникальным сочетанием свойств.
Добавил в систему: Радченко Евгений Валерьевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных

Дизайн новых веществ для коррекции нарушений функций центральной нервной системытезисы доклада

Прикрепленные файлы