Эналаприлат ингибирует цинк-зависимую олигомеризацию металл-связывающего домена изоформ бета-амилоида и защищает клетки нейробластомы человека от их токсического действиястатья

Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science

Информация о цитировании статьи получена из Scopus, Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 11 сентября 2018 г.

Работа с статьей


[1] Эналаприлат ингибирует цинк-зависимую олигомеризацию металл-связывающего домена изоформ бета-амилоида и защищает клетки нейробластомы человека от их токсического действия / С. А. Козин, В. И. Польшаков, Ю. В. Мезенцев и др. // Молекулярная биология. — 2018. — Т. 52, № 4. — С. 683–691. Прионоподобная агрегация эндогенных интактных бета-амилоидных пептидов (Aβ) при их взаимодействии с химически или структурно модифицированными вариантами Aβ, которые присутствуют во внеклеточных патогистологических включениях – амилоидных бляшках – рассматривается как один из ключевых молекулярных механизмов патогенеза болезни Альгцеймера (БА). Ионы цинка принимают участие в патологической димеризации и олигомеризации природных изоформ Aβ, и такие цинк-индуцированные олигомеры могут инициировать патологическую агрегацию Aβ. На основании установленного нами ранее молекулярного механизма цинк-зависимой олигомеризации Aβ было предположено, что направленное блокирование участка 11EVHH14 одной молекулы Aβ от цинк-опосредованных взаимодействий с таким же участком другой молекулы Aβ будет эффективно препятствовать процессам олигомеризации и агрегации Aβ. Учитывая сходство в структурной организации цинк-связывающих сайтов Aβ и ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), мы предположили, что ингибиторы активных центров АПФ могут специфически взаимодействовать с участком 11EVHH14 Aβ. В настоящей работе методами биосенсора поверхностного плазмонного резонанса и спектроскопии ядерного магнитного резонанса установлено, что ингибитор АПФ эналаприлат эффективно блокирует цинк-зависимую димеризацию металл-связывающих доменов интактного и изомеризованного по Asp 7 молекул Aβ. Также установлено, что эналаприлат защищает клетки нейробластомы человека SH-SY5Y от токсических эффектов интактного 42-членного Aβ и его изомеризованного по Asp 7 аналога, которые являются одними из наиболее распространенных компонентов амилоидных бляшек. Полученные результаты in vitro и in vivo позволяют рассматривать эналаприлат в качестве перспективного прототипа антиагрегационных средств для лечения БА и подтверждают важную роль блокирования цинк-зависимой олигомеризации Aβ в патогенезе БА. [ DOI ]

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть