|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Влияние противоопухолевого препарата оливомицина А на метилирование ДНКтезисы доклада
- Автор: Сергеев А.В.
- Сборник: Материалы IX научной конференции молодых ученых «Инновации в химии: достижения и перспективы»
- Том: 1
- Тезисы
- Год издания: 2018
- Место издания: "Перо" Москва
- Первая страница: 996
- Аннотация: Оливомицин А является перспективным антибиотиком группы ауреоловой кислоты, обладающим противоопухолевой активностью [3]. Он способен связываться с малой бороздкой ДНК в GC-богатых участках в виде Mg2+-содержащих комплексов. Ранее мы показали, что малобороздочные лиганды способны ингибировать эукариотическую ДНКметилтрансферазу (МТазу) Dnmt3a, осуществляющую de novo метилирование ДНК по 5 положению цитозина-мишени в CpG-участках [1]. Метилирование ДНК является важной формой эпигенетической регуляции и контролирует многие клеточные процессы. В данной работе исследовалось влияние оливомицина А и его производного LCTA-1599 [2] на функционирование Dnmt3a как один из возможных аспектов противоопухолевого действия антибиотика. С помощью флуоресцентно-меченных ДНК-субстратов мы подобрали оптимальные условия для связывания оливомицина А с ДНК, в том числе концентрацию ионов Mg2+, обеспечивающую связывание антибиотика и не нарушающую функционирование Dnmt3a. Оливомицин А практически не мешает образованию ферментсубстратного комплекса и не способен связываться с МТазой. Используя разработанный нами метод определения уровня метилирования ДНК in vitro, мы показали ингибирование реакции метилирования как оливомицином А, так и LCTA-1599, с константами IC50, равными 6±1 мкМ и 7,1±0,7 мкМ, соответственно. Другие малобороздочные лиганды, ранее исследованные в нашей лаборатории, показали сравнимые значения IC50. Ингибирование реакции метилирования может быть связано с затруднением движения каталитической петли МТазы Dnmt3a, важной стадии реакции метилирования, затрагивающей малую бороздку ДНК. Результаты данной работы свидетельствуют о возможном эпигенетическом вкладе в механизм противоопухолевого действия антибиотиков группы ауреоловой кислоты. Работа поддержана грантом РФФИ 16-04-01087A.
- Добавил в систему: Сергеев Александр Вячеславович