Отрицательная кооперативность взаимодействия конкурентного ингибитора напроксена с простагландин-H-синтазой-1 может быть описана как неконкурентное взаимодействие ингибитора с гетерогенным препаратом ферментастатья

Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК

Работа с статьей

Прикрепленные файлы


Имя Описание Имя файла Размер Добавлен
1. Полный текст bcm_212_224_Filimonov.pdf 151,2 КБ 15 сентября 2018 [KrivosheyAV]

[1] Отрицательная кооперативность взаимодействия конкурентного ингибитора напроксена с простагландин-h-синтазой-1 может быть описана как неконкурентное взаимодействие ингибитора с гетерогенным препаратом фермента / И. С. Филимонов, А. П. Берзова, В. И. Бархатов и др. // Биохимия. — 2018. — Т. 83, № 2. — С. 212–224. Кинетический механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на главную для них фармакологическую мишень, фермент простагландин-Н-синтазу (PGHS), до сих пор не установлен. В настоящей работе показано, что ингибирование PGHS-1 из везикулярных желез барана представителем НПВП напроксеном не демонстрирует конкурентный по отношению к арахидоновой кислоте характер и не описывается в рамках обычно используемых схем, но может быть описано с учетом наличия отрицательной кооперативности циклооксигеназных активных центров гомодимерного PGHS-1 при связывании напроксена (первая молекула напроксена образует более прочный комплекс (K1 = 0,1 мкМ), чем вторая (K2 = 9,2 мкМ)). Кажущийся неконкурентным наблюдаемый характер взаимодействия напроксена с ферментом объясняется медленной диссоциацией фермент-ингибиторных комплексов. Оказалось, что те же экспериментальные данные описываются и без привлечения представлений о взаимодействии между субъединицами фермента, но в предположении о наличии смеси двух форм фермента с константами ингибирования Kα = 0,05 мкМ и Kβ = 18,3 мкМ. Теоретическое рассмотрение и численные расчеты показали, что такое явление кинетической конвергенции двух моделей имеет общий характер: при K2 >> K1 порождаемые кооперативной моделью кинетические закономерности (как в состоянии равновесия, так и для кинетики ингибирования) описываются схемой, предусматривающей наличие двух форм фермента с константами ингибирования Kα = K1/2, Kβ =2•K2. При K2 << K1 кооперативная модель проявляет себя как схема одновременного присоединения к ферменту двух молекул ингибитора с наблюдаемой константой ингибирования K (K = K1•K2). Сведение отрицательной кооперативности к простой неоднородности препарата фермента по сродству к ингибитору может служить удобным и простым способом для практического описания таких явлений в энзимологии, биотехнологии, фармакологии и других областях.

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть