| 1 |
1 января 2018 г.-15 декабря 2018 г. |
Cинтез и изучение противовирусной и антибактериальной активности гетероциклов на основе природных карбонильных соединений терпенового ряда |
| Результаты этапа: В соответствии с поставленными задачами проекта, усилия коллектива исследователей были сосредоточены на следующих направлениях. В первую очередь нами была изучена возможность получения пиразолиниевых солей как на основе карбонильных соединений терпенового ряда, так и каркасных кетонов. Были впервые синтезированы и охарактеризованы соединения такого типа, разработаны методы получения данных солей в зависимости от строения исходного карбонильного соединения.
В дальнейшем показан синтетический потенциал этих веществ. Так, реакцией восстановления 1-борнилиден-3-арилпиразолиниев-2 получены диастереомерные пары 1-борнил-3-арилпиразолинов-2. Продукты эндо- и экзо-восстановления выделены в индивидуальном виде.
Впервые получены соответсвующие борнильные и адамантильные производные пиразолинов-2, содержащие нитрильную группу у узлового атома углерода терпенового или каркасного фрагмента.
Для каждого типа полученных соединений проводилось биологическое тестирования in vitro – изучение противовирусной, антибактериальной активностей, Выявилась следующая корреляция «структура – активность»: Показано, что метилениминиевые соли полученные на основе карбонильных соединений терпенового ряда а также каракасных кетонов обладают большей селективностью против вируса гриппа H1N1, чем продукты их восстановления или нитрилы. Высокие значения селективности против вируса гриппа H1N1 (от 10 до 107), делают дальнейшее исследования этих соединений весьма перспективными.
|
| 2 |
1 января 2019 г.-31 декабря 2019 г. |
Cинтез и изучение противовирусной и антибактериальной активности гетероциклов на основе природных карбонильных соединений терпенового ряда |
| Результаты этапа: Как и планировалось, в 2019 году усилия коллектива авторов были сосредоточены сразу по двум направлениям – химическому и биологическому.
На данном этапе работы нами были синтезироаваны новые борфторидные соли 3-замещенных пиразолинов-2 содержащих терпеновый фрагмент в первом положении.
Разработана методика стереоселективного получения (+) камфоры с 3-замещенным пиразолом в 3ем месте борнильного остова. Изучен механизм перегруппировки алкилидениминиевой соли в пиразол.
Предложен one-pod синтез 3-аминопиразолиниевых борфторидов с каркасным фрагментом в положении 1.
Восстановлением нитрильной группы получены амины соответсвующих производных природных кетонов
Получены новые изатиновые производные пиразолинов и пиразолов.
Обнаружена ингибирующая активность некоторых соединений на псевдовирусе черной оспы
В отличие от вируса Н1N1, большей селективностью против псевдовируса черной оспы обладают продукты восстановления метилениминиевых солей, |
| 3 |
1 января 2020 г.-31 декабря 2020 г. |
Cинтез и изучение противовирусной и антибактериальной активности гетероциклов на основе природных карбонильных соединений терпенового ряда |
| Результаты этапа: Как и планировалось, в 2020 году усилия коллектива авторов были сосредоточены химическому направлению проекта. Нами были описаны новые борфторидные соли 3-замещенных пиразолинов-2 содержащих терпеновый фрагмент в первом положении, а также донорные и акцепторные заместители в ароматическом ядре. Разработана методика стереоселективного получения (+) камфоры с 3-замещенным пиразолином-2 в 3 месте борнильного остова. Изучен механизм перегруппировки алкилидениминиевой соли в пиразол. Найдены ограничения предложеного метода. На основе разработанных материалов были предложены методы стерео и региселективного синтеза разных диастеромерных борнеольных спиртов с пиразольным заместителем в положении 3 борнанового остова. Получены новые изатиновые производные пиразолинов и пиразолов. Обнаружена ингибирующая активность некоторых соединений на псевдовирусе черной оспы В отличие от вируса Н1N1, большей селективностью против псевдовируса черной оспы обладают продукты восстановления метилениминиевых солей. |
