Дизайн флуорофоров нового типа на основе пиримидин N-оксидов с противовирусной и противоопухолевой активностьюНИР

Design of novel type of fluorophores based on pyrimidine N-oxide with antiviral and antitumor activities

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 1 января 2018 г.-31 декабря 2018 г. Дизайн флуорофоров нового типа на основе пиримидин N-оксидов с противовирусной и противоопухолевой активностью
Результаты этапа: За период 2018 года по разработанным в нашей научной группе методикам был синтезирован ряд 2-метил-4-фтор- и 2-метил-4-хлор-пиримидин N-оксидов. Полученные гетероциклы были изучены в реакциях ароматического нуклеофильного замещения с различными нуклеофилами (N3-, CN-, NO2-, ацетилениды, ароматические амины, фенолы, тиофенолы). Для 2-метилпиримидин N-оксидов с π-донорными заместителями (морфолин, анилин) и π-акцепторными (цианогруппа) заместителями в положении 4 пиримидинового кольца были найдены оптимальные условия конденсации с модельным бензальдегидом, и в найденных оптимальных условиях была синтезирована серия гетероциклов с различными арилиденовыми фрагментами. Для полученных π-сопряженных структур были измерены спектры поглощения и флуоресценции. Для ряда структур был проведен первичный скрининг противовирусной (вирус клещевого энцефалита) и противоопухолевой активности.
2 1 января 2019 г.-31 декабря 2019 г. Дизайн флуорофоров нового типа на основе пиримидин N-оксидов с противовирусной и противоопухолевой активностью
Результаты этапа: В рамках выполнения Проекта этапа 2019 года был сделано следующее: 1) Было изучено новое альтернативное направление конденсации пиримидин N-оксидов с участием метиленовой группы тетрагидрохиназолинового фрагмента и карбонильных соединений. Также было изучена конденсация с ароматическими альдегидами гетероциклов, содержащих π-акцепторные (4-цианопиримидин N-оксиды) или π-донорные (4-аминопиримидин N-оксиды) заместители. На большом числе примеров был показан общий характер необычной конденсации, сопровождающейся восстановлением N-оксидного фрагмента. Также были выполнены квантово-химические расчеты для обоснования полученных результатов. 2) С целью получения новых π-сопряженных производных пиримидин N-оксида с потенциальными флуоресцентными свойствами и биологической активностью в реакции конденсации были изучены ароматические альдегиды с с π-донорными кислород содержащими гетероциклами. Для этой цели в реакциях были изучены в реакциях ароматического нуклеофильного замещения 2-метил-4-фторпиримидин N-оксиды с различными O- и S-нуклеофилами. были синтезированы примеры π-сопряженных структур для изучения фотофизических свойств. 3)4-Азидопиримидин N-оксид был изучен в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения с различными арилацетиленами, разработан эффективный метод синтеза 4-триазолипиримидин N-оксидов, получена серия новых π-сопряженных структур. 4) Для синтезированных π-сопряженных гетероциклов ряда пиримидина были изучены фотофизические свойства (спектры поглощения, флуоресценции) и противоопухолевая активность. Найдены соединения, проявляющие цитотоксическую активность в микромолярных концентрациях.
3 1 января 2020 г.-31 декабря 2020 г. Дизайн флуорофоров нового типа на основе пиримидин N-оксидов с противовирусной и противоопухолевой активностью
Результаты этапа:

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".