ИСТИНА

В настоящее время в качестве препаратов для диагностики и терапии раковых заболеваний применяются как простые системы, в которых радионуклид доставляется к целевым тканям за счёт естественных метаболических процессов, при этом, ввиду неспецифичности молекулы-носителя радионуклида, облучению подвергаются и здоровые ткани, и более сложные системы, обеспечивающих адресную доставку. К последним системам относятся радиофармпрепараты, в которых в качестве биологического вектора, обеспечивающего специфичность используются пептиды. Октреотид – используемый в настоящее время в РФП пептид – синтетический аналог соматостатина, рецепторы на который вырабатываются клетками нейроэндокринных опухолей. Предполагается, что более короткие аналоги октреотида – тетра- и пентапептиды – ввиду отсутствия конформационных затруднений, обеспечат более быструю доставку радионуклида к поражённой ткани. В связи с этим, целесообразно получение и исследование комплексов конъюгатов на его основе с радионуклидами медицинского назначения для создания РФП для диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей. В рамках данного проекта будут рассмотрены комплексы конъюгатов как с терапевтическими радионуклидами: 90Y, 213Bi, 67Cu, так и с диагностическим 44Sc и 64Cu. Для связывания радионуклида и пептида необходимо введение между ними бифункционального хелатирующего агента, в данной работе рланируется исследовать, как уже хорошо изученный хелатор H4DOTA, так и новый перспективный лиганд L.

At the present time for diagnosis and therapy of cancer diseases simple systems are used as drugs in which the radionuclide is delivered to the target tissues due to natural metabolic processes, and provided by the nonspecificity of the carrier molecule of the radionuclide healthy tissues are also irradiated and more complex systems, providing targeted delivery. The latter systems include radiopharmaceuticals in which peptides are used as the biological vector that possesses specificity. Octreotide - currently used in peptide radiopharmaceutical - a synthetic analogue of somatostatin, receptors for which are produced by cells of neuroendocrine tumors. It is assumed that shorter analogues of octreotide – tetra- and pentapeptides due to the lack of conformational difficulties, will ensure a faster delivery of the radionuclide to the affected tissue. In this connection, it is important to obtain and study complexes of conjugates based on short peptides with medical radionuclides to create RPC for diagnosis and treatment of neuroendocrine tumors. In the frame of this project, conjugate complexes will be considered with therapeutic radionuclides: 90Y, 213Bi, 67Cu, as well as diagnostic 44Sc and 64Cu. Radionuclide and peptide to be bound, it is necessary to introduce a bifunctional chelating agent between them, in this work it is planned to investigate both the already well studied chelator H4DOTA and the new promising ligand L.

При выполнении данного проекта будут получены данные об условиях получения конъюгатов новых тетра- и пентапептидов с азакраун-эфирами, что далее может быть распространено на другие полиаминополикарбоксилаты. Будут получены данные об условиях мечения (температура, продолжительность, рН среды) полученных конъюгатов и устойчивости меченых комплексов in vitro и in vivo. Отработаны условия тонкослойной, колоночной, ВЭЖХ хроматографии для разделения связанного и несвязанного катиона в такого рода системах. Проверен факт влияния конъюгирования с короткими пептидами на хелатирующие способности лиганда. Полученные результаты позволят осветить класс новых пептидов со стороны их возможного применения в ядерной медицине с катионами радионуклидов различной химической природы. Результаты исследований могут быть далее использованы при подборе оптимальных условий синтеза фармпрепарата для каждого рассматриваемого металла: диапазон рН, соотношение концентраций катиона и лиганда, а также длительность реакции комплексообразования.

Для выполнения данного проекта привлечены исполнители, обладающие теоретическим и экспериментальным опытом работы в радиохимии и радиофармацевтической химии, синтезе пептидов, синтезе хелаторов, биохимии. Коллективом исполнителей проекта за последние 5 лет были успешно выполнены научные исследования фундаментального и прикладного характера в области радиохимии, комплексообразования, синтеза пептидов их очистки и исследования, а также теоретического квантово-химического моделирования в рамках федеральных целевых программ и внепрограммных мероприятий, в том числе РФФИ, а также в рамках ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы». Работы коллектива были поддержаны 4 грантами РФФИ. Результаты исследований за последние 5 лет представлены в 33 научных публикациях в ведущих научных журналах. За последние 6 лет по результатам НИР получено 2 патента.