ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Цитоплазматические изоформы актина (бета и гамма) играют важную роль в ключевых клеточных процессах, таких как адгезия, миграция, поляризация и цитокинез. Понимание специфических механизмов, лежащих в основе этих процессов, является связующим звеном между фундаментальными и клиническими исследованиями, т.к. модуляции актиновых изоформ прямо или косвенно связаны с различными патологиями. Мы проводили исследование функций цитоплазматических изоформ актина, связанных с подвижностью и делением нормальных и опухолевых клеток, адгезионными структурами, а также изучали соответствие их экспрессии и/или структурной организации с нормальными и патологическими функциями клеток. Селективная редукция бета- или гамма-цитоплазматических актинов позволила определить функциональные различия между бета- и гамма-актинами. Согласно нашим результатам, бета-цитоплазматический актин играет преимущественную роль в сократительных и адгезионных активностях, тогда как гамма-цитоплазматический актин участвует в образовании подмембранной сети, необходимой для клеточной пластичности и подвижности. Определяющую роль в установлении и поддержании нормальной архитектуры и динамики эпителиальных плотных и адгезионных межклеточных контактов играет связь с актиновым цитоскелетом. Функциональные роли цитоплазматических актинов в межклеточных контактах были выявлены с помощью специфических малых интерферирующих РНК к бета- и гамма-цитоплазматическим актинам. Продемонстрированы уникальные роли бета- и гамма- актинов в регуляции и поддержании целостности адгезионных и плотных межклеточных контактов, соответственно. Важной частью проекта было изучение реорганизаций изоформ актина в опухолевых клетках и тканях. В нормальных клетках бета- и гамма-цитоплазматические актины были организованы в пучки и сети, соответственно. В опухолевых клетках, в отличие от нормальных, не образуются выраженные пучки, и бета-цитоплазматический актин выявляется в раффлах и/или филоподиях, тогда как кортикальная и ламеллярная гамма-актиновая сеть не меняется. Похожие результаты были получены при сравнении опухолевых клеток с нормальными эпителиальными клетками в культуре и на срезах патологических тканей молочной железы, кишечника, легких и шейки матки человека. Перестройка актинового цитоскелета и адгезионных межклеточных контактов является важным шагом в приобретении инвазивности эпителиальными опухолями.
Инвазивные свойства опухолевых клеток связаны с понижением экспрессии молекул адгезионных контактов и повышением экспрессии мезенхимальных маркеров - процессом, названным эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП). В культуре клеток и на гистологическом клиническом материале рака шейки матки изучены реорганизации актинового цитоскелета при ЭМП. Было показано, что при ЭМП в клетках цервикальных карцином происходит дезорганизация структур бета-актина, а также снижение его экспрессии.
грант РФФИ |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2010 г.-1 января 2013 г. | Функциональные различия цитоплазматических изоформ актина при неопластической трансформации |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".