ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
В настоящее время развитие органической химии как фундаментальной науки достигло такого высокого уровня, что позволяет проводить исследования в пограничных прикладных областях, а именно в области медицинской химии, математической химии, химии новых материалов и многих других. Это, в частности, характерно и для школы академика Н.С. Зефирова, одного из ведущих химиков в этой области. Не случайно название школы «Молекулярный дизайн органических структур и органических реакций, целевой поиск, синтез и тестирование органических и металлоорганических соединений» отражает структуру и организацию исследований: (1) продолжение развития традиционного направления – поиск новых реакций и новых реагентов, как базовой основы направленного синтеза; (2) исследования в области математической химии, которые предполагают молекулярное моделирование важнейших рецепторов и других клеточных составляюших человека; такое моделирование, в частности, включает создание программ для учета зарядов в белковых молекулах, программ для учета водородных связей и т.д. и т.п.; (3) развитие и усовершенствование математических процедур для системы докинга; (4) направленный синтез веществ с целевыми свойствами лекарственных препаратов и др.Работы в области поиска новых реакций, новых реагентов создают базис для направленного дизайна органических веществ, а работы в области математической химии позволяют сделать предсказания целевых структур с определенным набором целевых свойств. Такая организация работы школы Н.С. Зефирова находится на мировом уровне проведения исследований по поиску соединений с заданными целевыми свойствами. Работа нескольких научных групп школы Н.С. Зефирова ведется в нескольких основных направлениях. В научных группах по решению фундаментальных проблем органического синтеза и медицинской химии будут исследованы новые фотолитические реакции смешанных илидов фосфора и иода, смешанных илидов мышьяка и иода, что позволит осуществить синтез ранее неизвестных типов гетероциклических соединений, таких как фосфолины и других; будет продолжено изучение реакции Кабачника-Филдса с использованием эндогенных аминокислот и эфиров; будет продолжено изучение (1) карбеноидных процессов в ряду полициклопропанов; (2) будет осуществлен синтетический дизайн биологически-активных соединений на основе бициклических производных циклогептана, их амино- и фосфатных производных;; моделировании и получении структурных аналогов паклитаксела и элеутеробина; (3) будет продолжено исследование синтеза полифункциональных (4 функциональных группы в различном сочетании) производных индола как эффективных лигандов МТ2 и МТ3 рецепторов человека; (4) будет продолжен поиск методов генерации таких интермедиатов как бис-дегидробензол и трис-дегидробензол с цельюразвития методов синтеза принципиально новых типов соединений; (5) будет продолжен поиск восстановления утраченной памяти в норме и патологии всех возрастных групп на основе N,N'-замещенныx 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов. В области математической химии и также медицинской химии будут продолжены исследования в области предсказания и поиска эффективных лигандов моноинозитфосфатазы, соединений с iNOS-ингибирующей активностью, соединений с высокой противораковой активностью, равной или превышающей активность паклитаксела и элеутеробина таклитаксола, разработана процедура направленного поиска и конструирования новых потенциально активных отрицательных модуляторов NMDA-рецептора, будет осуществлено предскание и поиск соединений против флавивирусов группы В семейства тогавирусов. (возбудители лихорадки Западного Нила), будут созданы методы стереоселективного введения амино-группы в моно- и бициклический каркас, получены структурные аналоги нортропановых алкалоидов калестегинов и эффективные гликозидазные ингибиторы и проч. Будет продолжено исследование в области химии фталоцианинов о Синтезированы и охарактеризованы новые замещенные 2,3-нафталодинитрилы, использованные в качестве исходных соединений в синтезе фталоцианинов с расширенной π-системой как планарного, так и сэндвичевого строения.
Нами было выполнено молекулярное моделирование различных структур ПАМ в комплексе с димером глутаматсвязывающего домена АМРА-рецептора. Сформулировано более 20 комплексов положительных аллостерических модуляторов AMPA-рецептора с димером его глутаматсвязывающего домена, что в дальнейшем позволит построить прогностические модели аллостерических модуляторов с рекордной активностью. 1. Осуществлено молекулярное моделирование трансмембранного домена метаботропного глутаматного рецептора mGluR2 и сайта связывания его положительных аллостерических модуляторов. 2. Продолжено исследование нового класса илидов – фосфониево-иодониевых илидов как принципиально новый метод синтеза аннелированных фосфорсодержащих гетероциклов. Открыта новая реакция фотоциклизации данных илидов с фенилацетиленом и развит формально-кинетический подход для изучения механизма данного необычного превращения. 3. Осуществлен синтез серии производных 4-аминотетрагидрохиназолина как перспективных ингибиторов репродуцирования некоторых вирусов энцефалита. 4. Продолжено изучение фундаментальной реакции аммиака и аминов с альдегидами. Проведен синтез ранее неописанных N-(2,2,2-трихлоро-1-гидроксиэтил)альдиминов и их производных. 5. Впервые осуществлено гомосочетание производных бромтриазола на металлокомплексных катализаторах. 6. Продолжено изучение ранее открытых катализаторов– иммобилизованных алюминиевых комплексов ряда фталоцианинов; разработан новый метод фосфорилирования иминов. 7. Разработан синтез новых конформационно жестких циклопропансодержащих аминокислот спиранового ряда как потенциальных лигандов АМРА-рецепторов. 8. Проведено хемоселективное восстановление функционализированных 5-нитроизоксазолов, впервые синтезированы 5-амино- и 5-[гидрокси(тетрагидрофуран-2-ил)аминоизоксазолы. 9. Показано, что тандемные реакции Михаэля и Кновенагеля позволяют осуществить синтез хинолин-2-онов из доступных орто-винилкарбониаминозамещенных ацилбензолов. 10. Продолжены фундаментальные исследования в химии циклопропановых соединений: показано, что разнообразные полиспироциклопропаны могут быть получены на основе тетраметиленциклооктана. 11. Показано, что нитрониевые соли являются принципиально новыми реагентами для гетероциклизации геминальных бромофтороциклопропанов в производные пиримидина. Создан новый и эффективный подход к синтезу 4-фторопиримидинов.
грант Президента РФ |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2014 г.-31 декабря 2014 г. | Создание эффективных лигандов как потенциальных лекарств важнейших рецепторов человека . Открытие новых реакций и реагентов |
Результаты этапа: На основе 2-гидрокси-три(трет-бутил)-замещенных фталоцианинов получены их цинковые комплексы с супрамолекулярной архитектурой, у которых обнаружено сильное -взаимодействие и координация гидрокси-групп с ионами цинка. Продемонстрирована возможность контроля флуоресцентных свойств полученных комплексов при использовании различных растворителей; термоаналитическое изучение комплексов показало их высокую термическую устойчивость. Впервые реализовано рентгеноструктурное исследование мезо-замещенных тетрабензотриазапорфиринов. Обнаружен процесс самосборки в димеры J-типа для комплексов замещенных фталоцианинов с ионами цинка. Доказано существование экситон-плазмонного взаимодействия в в сферических наночастицах. Синтезированы новые металлопорфиразины как активные компоненты мембран анион-селективных электродов. На основе открытой ранее новой реакции трехкомпонентной гетероциклизации разработан эффективный препаративный метод труднодоступных 4-фторопиримидинов из легко доступных исходных. Исследование восстановления последних позволяет получать тетрагидрохиназолины и их N-оксиды,легко вступающие в реакции нуклеофильного ароматического замещения. Установлена зависимость направления восстановления легко доступных нитроизоксазолов от типа растворителя, процедуры восстановления доведены до высокопрепаративных выходов в каждом случае. Открыта новая необычная реакция присоединения тетрагидрофурана к нитрозосоединениям. Найдено, что реакция Кабачника-Филдса может быть распространена на широкий круг иминов при использовании нового иммобилизованного катализатора – комплекса ряда фталоцианинов с соединениями алюминия Получены новые планарные и сэндвичевы Eu, Er, Lu – комплексы фталоцианинов и нафтоцианинов. олучены корреляционные зависимости между ионными радиусами центрального металла и абсорбционными максимумами, доказано существование --взаимодействия между фенильными группами. Осуществлен простой синтез (в граммовых количествах) 1,3,5,7-тетракис(метилиден)циклооктана из коммерчески доступного дадамантан-1,3-дикарбоновой кислоты; изучено его циклопропанирование и эпоксидирование по всем четырем метиленовым звеньям с выходом к полиспироциклическим продуктам. Показано, что новые липидо-подобные амфифильные соединения, производные 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она с длинными алкильными заместителями, могут интегрироваться в липосомальные мембраны. Эти соединения могут служить молекулярными переключателями, изменяющие конформацию молекул от кресла-ванны к конформации кресло-кресло, кроме того они являются водорастворимыми в виде их медных солей, что увеличивает проницаемость липидного бислоя липосом и способствует высвобождению капсулированных соединений. Синтезированы рН-чувствительные липосомы на основе 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана. Идентифицирован эффективный репродуктивный ингибитор против флавивирусов, вызывающих такие болезни как лихорадка Дэнгэ, лихорадка Западного Нила, энцефалиты и многие другие). Данный ингибитор особенно эффективен против энцефалитов, передаваемых клещами, и против вируса Powassan. Изучен способсвязывания антифлавивирусных пептидов с триммером белка оболочки Е флавивирусов Синтезированы новые смешанные биядерные комплексы двух- и одно-валентнной меди, обладающие выраженными противораковыми свойствами. Осуществлен синтез спироаналогов гормона мелатонина с использованием циклоприсоединения к 2-(индолин-3-илиден)ацетонитрилу. Установлена фармакологическая корреляция стресс-индуцированной гастральной язвы новыми малыми молекулами, обладающими антиоксидантным профилем. Методами математической химии осуществлено молекулярное моделирование трансмембранного домена mGluR2 метаботропного глутаматного рецептора и его связывающего сайта положительными аллостерическими модуляторами. Разработан синтез конформационно-жестких аналогов -аминомасляной кислоты как перспективных нейропротекторов. Осуществлен синтез и биотестирование аналогов тубулокластина с алициклическими группировками и 2 метоксиэстрадиолом. Найден метод профилактики и лечения язвенных поражений желудка , вызываемых приемом нестероидных противовоспалительных лекарственных средств. Создан и запатентован способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой стрессом. Создано программное обеспечение для задач 2D-QSAR (соотношение структура-свойство). Проведен анализ топологии молекулярного поля (MFTA) как инструмент для многоцелевого анализа соотношения структуры и свойства и оптимизации соединения-лидера. | ||
2 | 1 января 2015 г.-31 декабря 2015 г. | Этап 2 |
Результаты этапа: Выполнено моделирование структур положительных аллостерических модуляторов с димером домена АМРА-рецептора. Открыта фотоциклизация илидов нового типа с ацетиленами.Найдены селективные лиганды MT3 рецептора для лечения глаукомы. Было выполнено молекулярное моделирование различных структур ПАМ в комплексе с димеромглутаматсвязывающего домена АМРА-рецептора. Сформулировано более 20 комплексов положительных аллостерических модуляторов AMPA-рецептора с димером его глутаматсвязывающего домена, что в дальнейшем позволит построить прогностические модели аллостерических модуляторов с рекордной активностью. Осуществлено молекулярное моделирование трансмембранного домена метаботропногоглутаматного рецептора mGluR2 и сайта связывания его положительных аллостерических модуляторов. Осуществлен синтез серии производных 4-аминотетрагидрохиназолина как перспективных ингибиторов репродуцирования некоторых вирусов энцефалита. Продолжено изучение фундаментальной реакции аммиака и аминов с альдегидами. Проведен синтез ранее неописанных N-(2,2,2-трихлоро-1-гидроксиэтил)альдиминов и их производных. Впервые осуществлено гомосочетание производных бромтриазола на металлокомплексных катализаторах. Продолжено изучение ранее открытых катализаторов–иммобилизованных алюминиевых комплексов ряда фталоцианинов; разработан новый метод фосфорилирования иминов. |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".