| Результаты этапа: С целью повышения эффективности инактивации грамотрицательных бактерий препаратами фотосенсибилизаторов в форме геля в системах in vitro использовано сочетанное воздействие хелатора ЭДТА, дезинтегрирующего наружную мембрану клеток бактерий, и фотодинамической обработки. Показано, что в суспензиях бактерий и в гелях применение хелатора вызывает повышение фотобактерицидной активности фталоцианиновых фотосенсибилизаторов.
Исследована антимикробнпя активность двух серий новых образцов гелей с концентрациями Холосенс 0,0002%, 0,002% и 0,1%, а также Фотосенс с концентрациями 0,002%, 0,02% и 0,2%. Полученные данные о режимах применения комбинированных препаратов хелаторов и фотосенсибилизаторов в форме геля. Наблюдали концентрационную зависимость увеличения эффективности фотобактерицидного действия гелей, наибольшей эффективностью обладал гель с концентрацией Холосенс 0,1%. Увеличение времени преинкубации перед облучением с 5 до 30 мин приводило к возрастанию фотобактерицидного эффекта (более чем на порядок). После 30 мин преинкубации и последующем облучении белым светом в дозе 15 Дж/кв.см с гелем Холосенс - 0,002% выживаемость бактерий снижалась до 0,0025%, а обработка гелем с концентрацией - 0,1% вызывала эффект полного фотообеззараживания. Применение хелатора позволило увеличить фотобактерицидную эффективность геля Холосенс (0,002%) из новой серии образцов на 15-20%. Малый эффект применения хелатора является следствием высокой собственной активности образца из новой серии. Концентрация Холосенс в геле 0,002% и нанесение геля не менее чем за 30 мин до облучения были рекомендованы как режим обработки при дальнейших испытаниях эффективности антимикробной ФДТ на животной модели инфицированной резаной раны у собак.
Получены данные об эффективности применения препаратов фотосенсибилизаторов в форме геля с концентрациями Холосенс 0,002% и 0,1% на животной модели инфицированной раны у собак. Показано, что однократный сеанс ФДТ (обработка раны фотосенсибилизатором Холосенс 0,002% в форме геля из расчета 1 г геля на 1 кв. см поверхности раны за 20-30 мин до облучения белым светом в дозе до 45 Дж/см2) приводит к сокращению сроков заживления ран с 10-11 до 7-8 суток. Применение более высокой концентрации Холосенс 0,1% в форме геля не вызывает существенного повышения эффективности ФДТ и не целесообразно. Фотобактерицидный эффект с гелем Холосенс проявлялся в исчезновении гнойного отделяемого из инфицированной раны после однократной процедуры ФДТ.
С целью оптимизации режимов проведения ФДТ предложено после проведения сеанса ФДТ проводить туалет раны 0.9% раствором NaCl с целью удаления остатков гелиевой основы фотосенсибилизатора, вызывающей увеличение сроков заживление ран в результате нарушения протекания в ранах дегидратационных процессов, способствующих созреванию грануляций. Предложенная процедура позволяет дополнительно сократить сроки заживления ран после процедуры ФДТ с гелем Холосенс на 1-1,5 суток.
Разработана методика применения фотосенсибилизаторов в форме геля на животной модели инфицированной раны
|
