ИСТИНА

АннотацияПродукция иммуноглобулина А (IgA) в слизистых оболочках важна для защиты от патогенов, проникающих в организм через желудочно-кишечный тракт и для поддержания стабильного состава микробиоты. IgA в организме индуцируется двумя различными путями: Т- зависимым (индукция происходит при непосредственном участии Т лимфоцитов) и Т- независимым (индукция IgA не требует вовлечения Т-клеток). Помимо этого, плазматические клетки подразделяются на два подтипа, отличающиеся разным периодом жизни в организме, коротко живущие и долго живущие. В то время как коротко живущие плазматические клетки , по всей видимости, отвечают только за быстрое удаление патогена из слизистых оболочек, долго живущие плазматические клетки ответственны за защиту организма на протяжении всей жизни и потому механизмы их индуцирования и выживания представляют особый интерес для успеха мукозных вакцин. Несмотря на прогресс в понимании биологии плазматических клеток в последние годы, степень участия Т-зависимого и Т-независимого путей в процессе индукции коротко – и долго живущих плазматических клеток остается не до конца изученной. Более того, до сих пор остаются не выясненными фундаментальные различия в траскрипционных и метаболических программах коротко и долго живущих плазматических клеток, ответственных за различие во времени жизни этих двух популяций. Используя уникальную панель геномодифицированных мышей, созданную недавно в нашей лаборатории, стало возможно установить вклад Т-зависимого и Т-независимого путей на развитие долго живущих IgA+ плазматических клеток. Более того, эта модель позволяет ответить на вопросы, какой путь участвует в регуляции состава микробиоты и, тем самым влияет на общее состояние организма. Предлагаемый проект направлен на понимание механизмов развития долго живущих плазматических клеток в кишечнике, поиск маркеров, отличающих их от коротко живущих клеток, а на более точное разделение вкладов Т- зависимого и независимого путей на индукцию IgA в ответ на модельные вакцины и на контроль микробиоты. Ожидаемые результатыПо результатам проекта мы сможем установить молекулярные механизмы индукции долго живущих плазматических клеток, что имеет особую важность для разработки вакцин, доставляемых через слизистые поверхности, и неоспоримо является одной из приоритетных задач современной биомедицины. Более того, будут получены фундаментальные знания о контроле микробиоты в кишечнике, что может послужить основой для разработки новых методов восстановления микрофлоры после лечения антибиотиками при различных показаниях. Данные, полученные в рамках предлагаемого проекта, будут представлены на международных конференциях и будут опубликованы в высокоимпактных реферируемых журналах.