ИСТИНА

В текущем году изучалась физиологическая роль модуляторов системы гемостаза (пептиды глипролинового ряда, комплексные соединения гепарина с лигандами плазмы крови). Установлена регуляторная роль исследованных соединений во взаимоотношениях свертывающей и противосвертывающей систем организма в норме и при патологических состояниях, осложняющихся тромбозами (гипергликемия, гиперхолестеринемия, тромбоз).При выяснении возможного механизма антитромботического действия глипролинов установлено, что ряд глипролинов с добавлением в их структуру валина, аргинина и лейцина угнетали активность протеолитического фермента тромбина, вследствие чего происходило ингибирование тромбин-индуцированной агрегации тромбоцитов и усиление антикоагулянтных свойств крови. В исследованиях по изучению антистрессогенного влияния семакса на агрегатное состояние клеток крови с использованием в качестве индуктора адреналина позволило имитировать конечное звено стрессогенной реакции. Отмечено ингибирование агрегации тромбоцитов с одновременной стимуляцией агрегации эритроцитов при использовании семакса. Разработан способ получения комплексного препарата гепарина с глутаминовой кислотой и установлены его антикоагулянтно-фибринолитические, антитромбоцитарные и антифибринстабилизирующие эффекты. Подтверждена высокая способность фермента дестабилазы растворять как венозные, так и артериальные тромбы. Выявлена взаимосвязь фибринолитической, тромболитической и коллагеназной активностей препарата лонголитина.

Впервые установлено, что при атравматичном интраназальном введении исследованных препаратов комплексных соединений гепарина с аминокислотами (глицином, пролином, валином, аргинином, лейцином, аланином) и пептидов тиролиберинового ряда и их смесей происходило одновременное восстановление нормального функционирования свертывающей, противосвертывающей, инсулярной систем организма и жирового обмена в условиях нарушения их функций. Дисфункцию этих систем моделировали в экспериментах на животных при развитии стойкой гипергликемии, гиперхолестеринемии, метаболического синдрома, предтромботических и тромботических состояний организма, что сопровождалось депрессией функции противосвертывающей системы. Гиполипидемические, нормогликемические, антикоагулянтные, фибринолитические, антитромбоцитарные, фибриндеполимеризационные эффекты каждого из исследованных пептидных или гепариноподобных препаратов наблюдались как сразу после многократного введения, так и спустя 7 суток после их отмены.Сделаны выводы о регуляторном защитном действии и комплексных соединений гепарина, и глипролиновых пептидов в условиях развития экспериментального сахарного диабета 2-го типа, метаболических нарушениях организма,сопровождающихся тромботическими осложнениями. Выявлен один из механизмов антитромботического действия глипролинов, обусловленный ингибированием свертывающей активности фермента тромбина. Следствием этого является усиление антикоагулянтных, фибриндеполимеризационных, антифибринстабилизирующих и антитромбоцитарных свойств крови под действием этих агентов. Регуляторный пептид семакс обладает антистрессорным действием, ингибируя агрегацию тромбоцитов с одновременной стимуляцией агрегации эритроцитов. Разработан способ получения антитромботического комплексного препарата гепарина с глутаминовой кислотой. Препарат рекомбинантной дестабилазы из секрета слюнных желез медицинской пиявки проявляет высокую способность растворять венозные и артериальные тромбы. Тромболитический препарат микробиологического происхождения - лонголитин одновременно обладает фибринолитической, тромболитической и коллагеназной активностями. Таким образом, на основе проведенного исследования физиологически активных соединений различного происхождения - регуляторных пептидов, комплексных соединений гепарина с аминокислотами и глипролинами, дестабилазы и лонголитина, возможно расширить спектр веществ с комплексным позитивным влиянием на различные системы организма,что позволит в дальнейшем создавать новые лекарственные нетоксичные препараты направленного действия.