ИСТИНА

Данные проект направлен на разработку и валидацию пространственных моделей рецепторов простагландина E2 человека и их применение в направленной разработке соединений, способных защищать желудочно-кишечный тракт человека от язвообразования и способствующих восстановлению имеющихся язвенных повреждений. В работе в рамках мультидисциплинарного подхода предлагается построить при помощи компьютерных методов пространственные модели простагландиновых рецепторов E2 всех четырех известных подтипов — EP1, EP2, EP3, EP4, — валидировать их путем предсказания активностей их известных агонистов и антагонистов и использовать модели для разработки низкомолекулярных соединений, способными эффективно связываться с данными мишенями. Ряд наиболее перспективных соединений предполагается синтезировать и испытать in vivo на животных моделях. В случае получения подтверждения о ключевой роли в обеспечении гастропротекторной активности селективного воздействия на один из подтипов (или их комбинацию) простагландиновых рецепторов E2, работа будет направлена на получение новых соединений-лидеров, которые могут быть доведены до лекарственных веществ с гастропротекторной активностью.

Проведено выравнивание аминокислотных последовательностей простагландиновых рецепторов человека и других животных, для которых есть данные в литературе. Из множества вариантов выбрана пространственная модель рецептора простагландина EP1. Проведена ее валидация при помощи докинга серии известных селективных агонистов и антагонистов рецепторов EP1-EP4. Получено два потенциальных места связывания лигандов, для которых получены объяснения действия модуляторов. Проведен докинг исследуемых соединений, которые были синтезированы. Готовится in vivo испытание соединений и сопоставление экспериментальных данных с предсказаниями, полученными при помощи модели.