ИСТИНА

Проект направлен на изучение фундаментальной проблемы медицинской биологии касающейся отдаленных последствий ишемического повреждения головного мозга, связанных с развитием деменции альцгеймеровского типа. Данная работа, в конечном итоге, внесет вклад в понимание механизмов, приводящих к отложенной гибели нейронов. А также в разработку терапевтических препаратов, направленных на снижение гибели нейронов и уменьшение развития когнитивного дефицита при различных видах деменций, в основе которых лежат протеинопатии. Проблема отсроченной гибели нервных клеток и развития деменции после ишемии головного мозга относится к приоритетному направлению мировой фундаментальной науки.

В первую очередь в работе было изучено влияние ишемии/реперфузии на отдаленные нарушения когнитивной функции головного мозга, являющихся одним из основных симптомов при развитии болезни Альцгеймера или схожих патологий. Используя 8-рукавный радиальный лабиринт было показано, что ишемия головного мозга в бассейне средней мозговой артерии через 6 месяцев приводит к ухудшению функции рабочей памяти, но не долговременной. Также было показано, что фокальная ишемия головного мозга приводит к накоплению белка предшественника бета-амилоидного пептида, амилоидного пептида и гиперфосфорилированной формы тау-белка уже через 3 месяца после ишемии в ипсилатеральном полушарии, а также увеличивается содержание фосфорилированной формы киназы гликогенсинтазы—3 бета к 6 месяцам. Курсовое введение митихондриально-адресованного антиоксиданта SkQ1 в течение первых 5-и дней после ишемии головного мозга приводило к снижению накопления аберрантных белков в паренхиме мозга. Следующим этапом работы являлось изучение роли нейровоспаления в патогенезе болезни Альцгеймера, с помощью модельной системы in vitro. Культивирование нейронов с провоспалительными факторами (липополисахаридом и фактором некроза опухоли альфа) в течение 24-х часов приводило к повышению содержания белка предшественника бета-амилоида на 45% и фермента бета-секретазы на 31%. Добавление в среду культивирования митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 статистически значимо снижало продукцию нейронами белка предшественника бета-амилоида на 40% и бета-секретазы на 20%. Аналогичные результаты были получены при культивирование нейронов с лизатом митохондрий, белок предшественник бета-амилоида повышался на 150%, а добавление митохондриально-адресованного антиоксиданта SkQ1 снижало на 90%. Ишемия головного мозга приводила к увлечению содержания белка предшественника бета-амилоидного пептида в ипсилатеральном полушарие на 30% по сравнению с группой ложнооперированных животных. В группе животных, получавших хлорид лития, этот показатель повышался на 58% по сравнению с контрольными животными. В тоже время курсовое введение митихондриально-адресованного антиоксиданта SkQ1 в течение первых 5-и дней после ишемии головного мозга приводило к снижению накопления аберрантных белков в паренхиме мозга.