ИСТИНА

Цель Проекта - разработка научно-обоснованных подходов к получению и эффективному применению комплексных противогрибковых препаратов экологической ориентированности с широким спектром противомикробного действия.

The aim of the Project is to develop scientifically based approaches to the production and effective use of complex antifungals of ecological orientation with a wide spectrum of antimicrobial action. It is assumed that due to the implementation of various mechanisms of influence on populations of microscopic fungi and their toxic metabolites, the components of the developed complex preparations will have a multidirectional effect on the objects of influence. Rational combination of antimicrobial agents (fungicides, enzymes, antimicrobial peptides, metal nanoparticles, etc.), showing a different mechanisms of action on microscopic fungi, will allow to directly influence the growth and development of both individual fungal cultures (yeast and mycelial fungi) and microscopic fungi that are part of microbial consortia containing other types of microorganisms (other fungi, bacteria, microalgae). The composition of antifungal complexes is also supposed to include components capable of suppressing quorum responses and detoxifying mycotoxins (low molecular weight secondary metabolites of cells in highly concentrated populations of microscopic fungi) and/or inhibiting the mechanisms of their biosynthesis. Theoretical and scientifically-based approaches to the creation of antifungal complex preparations, confirmed by bioinformatic ways, including the use of computer molecular modeling methods, involve testing on laboratory biological objects with an assessment of the ecotoxicity of the obtained media variants before and after the application of the obtained developments.

1. Будет проведён анализ и предварительный отбор различных противогрибковых агентов-кандидатов органической природы. 2. Будет проведён анализ и предварительный скрининг ферментов. Будет осуществлено компьютерное молекулярное моделирование взаимодействия этих ферментов с разными сигнальными молекулами грибов. 3. Будет осуществлено компьютерное молекулярное моделирование взаимодействия отобранных ферментов, нарушающих состояние кворума, с разными подгруппами противогрибковых агентов, проанализирована возможность комбинирования этих ферментов с ними, и научно обоснован выбор наиболее перспективных комбинаций. 4. Будет проведён анализ и предварительный скрининг ферментов. Будет осуществлено компьютерное молекулярное моделирование взаимодействия этих ферментов с разными модельными субстратами . Будут экспериментально исследованы отобранные ферменты in vitro, определены их каталитические характеристики с этими субстратами (константы Михаэлиса, каталитической константы, константы ингибирования) и оптимумы действия (pH- и температурный оптимум, ионная сила и др.).

Научный коллектив Проекта обладает рядом оригинальных разработок и большим экспериментальным опытом, которые позволяют их оценивать как научный задел по Проекту.

В качестве основных результатов данного Проекта ожидается разработка ряда оригинальных эффективных комбинированных препаратов с противогрибковой активностью, состоящих из нескольких основных компонентов, характеризующихся разными механизмами воздействия на микроскопические грибы.