ИСТИНА

Проект направлен на решение фундаментальной научной проблемы создания новых диагностических систем молекулярной визуализации, способных селективно накапливаться и визуализировать клетки опухоли центральной нервной системы методом магнитно-резонансной томографии.

Глиомы – наиболее быстроразвивающиеся и агрессивные опухоли головного мозга, которые характеризуется быстрым ростом, и , как правило, высоко резистентны к химио- и лучевой терапии, а медиана выживаемости составляет менее 15 месяцев. Прежде всего, это связано с отсутствием способов ранней диагностики, когда размер опухоли ещё мал и ее удаление в полном объеме не приводило бы к нарушениям, несопоставимым с поддержанием жизненно важных функций головного мозга. В связи с чем, создание направленных диагностических систем для МРТ визуализации является актуальной задачей. В результате проведенной работы были разработаны методики синтеза и получены векторные контрастные агенты на основе хелатных комлексов гадолиния (Т1-контрастный агент) и на основе наночастиц оксида железа (Т2-контрастный агент) для селективной МРТ визуализации опухолей мозга. Разработанные препараты обладали более высокими показателями релаксивности по сравнению с коммерческими аналогами, при этом имели низкую цитотоксичность. В качестве векторных групп были использованы полученные нами моноклональные антитела к VEGF и Cx43. Проведена полная физико-химическая и иммунохимическая характеристика полученных диагностических агентов. Показано, что использование специфических моноклональных антител (к VEGF и Cx43) повышает эффективность и избирательность захвата контрастных препаратов клетками глиомы С6 in vivo. Кроме того, продемонстрирована возможность визуализации опухолевого очага VEGF-направленными наночастицами оксида железа на модели интракраниальной глиомы C6 на крысах.