| 1 |
4 июня 2013 г.-31 декабря 2013 г. |
Фундаментальные основы получения радиофармпрепаратов на основе альфа-, бета- и Оже- излучателей для направленной терапии онкологических заболеваний |
| Результаты этапа: Разработка радиофармпрепаратов для направленной доставки короткоживущих альфа-, Оже- и бета-излучателей в раковые клетки является актуальной задачей. В связи с этим необходим поиск и исследование лигандов, способных эффективно связывать в комплексы радионуклиды.
В рамках проекта в первый год были выполнены следующие работы: разработан метод получения медицинского радионуклида Ас-225 и его дочернего Bi-213, разработан изотопный генератор Ac-225/Bi-213, который может быть использован для периодического получения Bi-213, синтезированы различные азакраунэфиры для хелатирования медицинских радионуклидов и различными физико-химическими методами определены константы устойчивости соответствующих комплексов с Y3+, Lu3+, La3+, Ac3+ и Bi3+.
Впервые предложен метод получения Ас-225 и дочернего Bi-213 путем облучения природного тория протонами средних и высоких энергий и их выделения методами экстракции и экстракционной хроматографии. В рамках проекта впервые была продемонстрирована возможность наработки больших (десятки - сотни мКи) количеств этих радионуклидов. Создан изотопный генератор Bi-213 и проведен всесторонний контроль качества этого радионуклида.
Синтезированы новые, ранее не использовавшиеся азакраунэфиры с различным числом гетероатомов в цикле и карбоксильных групп. Методами потенциометрического титрования и конкурентной сорбции на целлюлозе определены константы устойчивости образующихся комплексов. Показано, что несмотря на меньшие величины констант устойчивости по сравнению с DTPA, DOTA и NOTA, образование комплексов происходит существенно быстрее, что определяет потенциальное практическое применение этих соединений. |
| 2 |
1 января 2014 г.-31 декабря 2014 г. |
Фундаментальные основы получения радиофармпрепаратов на основе альфа-, бета- и Оже- излучателей для направленной терапии онкологических заболеваний |
| Результаты этапа: В рамках выполнения проекта в 2014 году решались следующие задачи:
1) Предложен метод получения Cu-67, основанный на фотоядерной реакции на природном цинке с последующим экстракционно-хроматографическом выделением Cu-67. Выход 67Cu составил 14.2 мкКи/мкАч/г/см2, что говорит о том, что данный метод может быть использован для наработки больших количеств Cu-67.
2) Продолжены работы по одновременному выделению 225Ас/213Bi и 223Ra из облученных протонами ториевых мишеней. Выделение основано на экстракционной-хроматографии с использованием сорбентов на основе N,N,N`,N`-тетрооктилдигликольамида и октилфенил-N,N-ди-изобутилкарбамоилфосфин оксидом. Выделены химически- и радиохимически чистые фракции радионуклидов и проведен контроль качества с использованием ИСП-АЭС, гамма-спектрометрии и альфа-спектрометрии.
3) Проведен синтез новых лигандов на основе пиридин-содержащих азакраун эфиров с разным содержанием и соотношением донорных атомов O и N в краун фрагменте и бензазакраун эфир, для связывания радионуклидов медицинского назначения (в том числе полученных в пп. 1 и 2 данного проекта) – Y-90, Eu-nat (как химического аналога Ac-225, Y-90 и Lu-177, способного к флуоресценции), Bi-213, Lu-177, Cu-67, Pb-211. Методами лазерной флуоресценции, спектрофотометрии, конкурирующего комплексообразования определены стехиометрия образующихся комплексов и константы их устойчивости. |
| 3 |
1 января 2015 г.-31 декабря 2015 г. |
Фундаментальные основы получения радиофармпрепаратов на основе альфа-, бета- и Оже- излучателей для направленной терапии онкологических заболеваний |
| Результаты этапа: Определена структура соединений с Cu-67 для адресной доставки. Синтезированы и охарактеризованы
новые азакраун эфиры с бОльшим числом карбоксильных групп. Было исследовано распределения радиофармпрепаратов на мелких лабораторных животных |
