ИСТИНА

Проект направлен на изучение механизмов противоопухолевой активности ДНК-тропных препаратов, среди которых наиболее успешными на сегодняшний день являются препараты на основе координационных соединений платины(II) (цисплатин, карбоплатин, оксалилплатин и др.). Несмотря на отсутствие признаков тканеспецифичности при связывании этих соединений с ДНК, на сегодняшний день остаются невыясненными механизмы, приводящие к высокой эффективности платиновых препаратов в терапии некоторых тканеспецифичных видов рака. Недавние открытия тканеспецифичных представителей HMGB-белков, влияющих на эффективность цисплатина и его аналогов, выводят на первый план изучение структурных аспектов биологического действия этих лекарств. Мы полагаем, что противоопухолевая активность препаратов на основе координационных соединений платины(II) может быть непосредственно связана со стабильностью и структурой комплексов, которые образуют на аддуктах тканеспецифичные представители семейства HMGB-доменных белков. В ходе выполнения проекта мы планируем всестороннее исследование комплексов ДНК, модифицированной платиновыми препаратами, с HMGB-белками с помощью разработанной нами методики, основанной на использовании комбинации различных спектральных методов (круговой дихроизм в УФ- и ИК- областях, УФ и ИК абсорбционная спектроскопия, флуоресценция, динамическое светорассеяние). Совокупность данных методов позволит одновременно получить информацию о конформационных изменениях в макромолекулах; об участии их отдельных химических групп во взаимодействиях, и их взаимной ориентации; даст возможность оценить размеры и форму образующихся комплексов. В ходе выполнения работы мы также планируем ответить на вопрос о роли белок-белковых взаимодействий при связывании HMGB-белков с платиновыми аддуктами и стабилизации образующихся комплексов. Для проверки гипотезы предполагается использование различных клеточных линий, отличающихся по степени конденсации хроматина.