|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Изучение механизмов антипролиферативного действия ингибиторов гистон-деацетилазной активности в трансформированных клетках НИР
Study of the mechanisms of antiproliferative effect induced by histone-deacetylase inhibitors in transformed cells
- Руководитель НИР: Поспелов В.А.
- Ответственные исполнители: Аксенов Н.Д., Затуловский Е.А., Иготти М.В., Лянгузова М.С., Светликова С.Б., Чуйкин И.А.
- Подразделение: Лаборатория молекулярных основ дифференцировки клеток
- Срок исполнения: 11 января 2006 г. - 29 декабря 2008 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 06-04-49058
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: другое
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
-
Ключевые слова:
тумор-супрессорные гены, ингибиторы гистон-деацетилаз, транскрипционные факторы, онкогенная трансформация, клеточный цикл, регуляция активности генов
chromatin, oncogene transformation, histone deacetylase inhibitors, regulation of gene activity, cell cycle, tumor-suppressor genes, transcription factors -
Описание:
1.5. Ингибиторы гистон-деацетилазой активности (HDAC) вызывают в различных типах опухолевых и трансформированных клеток подавление пролиферации, блок клеточного цикла и/или апоптоз. Хотя механизмы антипролиферативного действия ингибиторов HDAC не вполне ясны, некоторые из этих агентов уже проходят клинические испытания в качестве противоопухолевых препаратов. В настоящей работе предполагается продолжить исследование молекулярных механизмов подавления пролиферации, реставрации контроля клеточного цикла и нормализации клеточного фенотипа эмбриональных фибробластов грызунов, трансформированных онкогенами E1A и Ras, при действии ингибиторов HDAC. Для изучения роли различных тумор-супрессорных генов в индукции блока клеточного цикла, супрессии пролиферации и клеточного старения в работе также будут использованы E1A+Ras-трансформированные фибробласты, полученные от мышей с нокаутом по генам, кодирующим p21Waf1, p16Ink4a, p19Arf, gadd45, p53. На этих клеточных моделях будут изучены Waf1-независимые механизмы индукции блока клеточного цикла, в частности, механизмы негативного контроля экспрессии и активности ключевого регулятора перехода G1/S клеточного цикла - транскрипционного фактора E2F1 и роль модуляции Wnt/бета-катенинового сигнального пути в реализации антипролиферативного действия ингибиторов HDAC. Для этого, предполагается исследовать регуляцию транскрипции с промотора гена e2f1 комплексами бета-катенин/TCF, внутриклеточную локализацию бета-катенина и его взаимодействие с кадгеринами при действии ингибиторов HDAC, уровень экспрессии Е- и N-кадгеринов и модуляторов их транскрипции, а также выяснить функциональное значение этих событий для подавления пролиферации, восстановления цитоскелета и нормализации клеточного фенотипа E1A+Ras-трансформированных клеток.
- Добавил в систему: Иготти Мария Вячеславовна
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 11 января 2006 г.-29 декабря 2008 г. | Изучение механизмов антипролиферативного действия ингибиторов гистон-деацетилазной активности в трансформированных клетках |
| Результаты этапа: | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".