ИСТИНА

Проект направлен на синтез двухкомпонентных биологически активных соединений, которые могут быть использованы для бор-нейтронозахватной (БНЗТ) и фотодинамической (ФДТ) терапии рака. В качестве компонента, обеспечивающего фотодинамическую активность полученных соединений, будут использованы водорастворимые производные фталоцианина, характеризующиеся интенсивным поглощением в ближней ИК-области спектра и умеренным накоплением в опухолях. Борная составляющая включает полиэдрические гидриды бора, обладающие различным содержанием бора и различной степенью гидрофильности / липофильности, в том числе производные клозо- и нидо-карборанов, клозо-додекаборат аниона и бис(дикарболлид) кобальта. В рамках проекта будет получен набор бор-содержащих фталоцианинов, различающихся как группами, обеспечивающими водорастворимость конечной молекулы, так и типом и зарядом борного полиэдра. На первой стадии синтеза будут синтезированы несимметричные молекулы фталоцианинов, содержащие в трех кольцах макроцикла группы, обеспечивающие растворимость полученных соединений в воде и свободные функциональные группы для связывания с борной частью в четвертом кольце. Для введения борных кластеров в фталоцианины будет использован разработанный ранее в нашем коллективе (ИНЭОС РАН) метод синтеза функциональных производных полиэдрических гидридов бора (боранов, карборанов и металлакарборанов) через раскрытие их циклических оксониевых производных различными нуклеофильными агентами. При этом синтез фталоцианинов будет проводится турецкой стороной (Технический университет г. Стамбул), а получение бор-содержащих компонентов будет проводится главным образом российской стороной (ИНЭОС РАН) и частично турецкой стороной. Предварительная оценка накопления полученных соединений в раковых клетках и их внутриклеточное накопление с использованием метода спектральной лазерной сканирующей конфокальной микроскопии будет проведена членами российской группы, представляющими ИБХ РАН и Биологический факультет МГУ. Бор-содержащие фталоцианины, показавшие наилучшее накопление в раковых клетках, будут переданы для испытаний in vivo в качестве препаратов для бор-нейтронозахватной терапии рака.