ИСТИНА

Проект направлен на разработку методов синтеза новых бионеорганических соединений на основе полиэдрических соединений бора с целью создания новых антивирусных агентов и препаратов для диагностики и лечения злокачественных опухолей, а также исследование их биологической активности. Основное внимание будет уделено синтезу борсодержащих природных нуклеозидов и их модифицированных синтетических аналогов, включая уже известные антивирусные препараты. Для этого будут разработаны подходы к синтезу соединений, содержащих, с одной стороны, различные борные кластеры, и с другой стороны нуклеозид как транспортную молекулу. Планируется получить широкий спектр подобных соединений, различающихся длиной и гидрофильностью связующего звена между борным полиэдром и нуклеозидом, и провести оценку влияния этих параметров на цитотоксичность, антивирусную активность и способность включения в метаболизм нуклеиновых кислот на клетках, культивируемых in vitro. Для решения указанной задачи предполагается использовать разработанную ранее в нашем коллективе стратегию синтеза различных функциональных производных полиэдрических соединений бора, в том числе и через раскрытие их циклических оксониевых производных нуклеофильными агентами на основе производных нуклеозидов и их аналогов. Также планируется синтез новых соединений на основе борных кластеров, содержащих ряд функциональных групп, способных взаимодействовать с модифицированными нуклеозидами. Для полученных новых бор-содержащих производных нуклеозидов будут проведены биологические испытания. Планируется определить их цитотоксичность, антивирусную активность и способность к встраиванию в ДНК культивируемых in vitro клеток человека и, таким образом, оценить возможность их использования в качестве агентов для бор-нейтронозахватной терапии, радионуклидной диагностики, терапии злокачественных опухолей, и в качестве антивирусных препаратов.