Исследование возможности получения медицинского изотопа лютеция-177 с помощью ускорителей электроновНИР

Study of the possibility of the medical isotope lutetium-177 production using electron accelerators

Источник финансирования НИР

грант РНФ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 21 марта 2022 г.-30 декабря 2022 г. Исследование возможности получения медицинского изотопа лютеция-177 с помощью ускорителей электронов
Результаты этапа: В эксперименте на ускорителе с энергией 20 МэВ в γ-спектрах были выделены радионуклиды из (γ, n)-реакции на 174Hf – 173Hf (T1/2=23.6 ч, γ-линия 397 кэВ), из (γ, p)-реакции на 179Hf – 178mLu (T1/2=23 мин, γ-линии 213 кэВ, 326 кэВ и 426 кэВ), 178gLu (T1/2=28 мин, γ-линия 1340 кэВ), из (γ, p)-реакции на 180Hf – 179Lu (T1/2=4.9 ч, γ-линия 214 кэВ). Также надежно выделена активность 180gTa (T1/2=8.1 ч, γ-линия 103 кэВ). При облучении обогащённой мишени 178Hf определялись выходы реакций 178Hf(γ, p)177Lu и 178Hf(γ, p3n)174Lu при Emax = 55 МэВ. Период полураспада 177Lu составляет 6.7 суток. Его выход определялся по γ-линии 208 кэВ. Для оценки механизмов исследуемых реакций нами проведено моделирование процессов с использованием программного кода Talys-1.9. Этого код учитывает статистические и предравновесные процессы. Для определения теоретических выходов по статистическим законам определялись сечения реакций для монохроматических γ-квантов на каждом изотопе с шагом 1 МэВ и производилась свёртка по смоделированным тормозным спектрам. Для определения выхода 178Lu в реакции на 179Hf нами были измерены изомерные отношения выходов 178m,gLu. Активность основного состояния 178Lu определялась по выходу γ 1340 кэВ. Было получено, что изомерное отношение Ym/Ym + Yg = 0.26±0.02. Экспериментальный выход реакции 179Hf(γ,p)178mLu составил 103±10 мкбн. Экспериментальный выход реакции 180Hf(γ,p)179m+gLu составил 465±50 мкбн. Результаты расчётов по Talys свидетельствуют, что вклад статистических процессов не превышает 0.1-0.2%. Нами была рассмотрена роль полупрямых процессов. В этом случае протон испускается по прямому каналу, а остаточные ядра девозбуждаются по статистическому. Для понимания природы фотоядерных реакций при таком подходе используется влияние изоспина на вероятность этого процесса. Состояние атомных ядер характеризуется квантовым числом изоспина (Т). Это квантовое число является следствием инвариантности нуклон-нуклонных сил к замене нейтрона на протон и наоборот. Состояние атомных ядер могут иметь изоспин Т в интервале T0 = |N-Z/2| до A/2. Для NZ E1 фотоны могут возбуждать состояние с двумя изоспинами Т=Т0 или Т=Т0+1. Для средних и тяжелых ядер можно приближенно считать, что фотонейтронное сечение, связанное с Т=Т0, а фотопротонное связано с Т=Т0+1. При расчете выходов (γ, p)-реакции необходимо также учитывать сдвиг центра тяжести. При таком подходе выход 179Hf(γ,p)178mLu составил 146±15 мкбн, 180Hf(γ,p)179m+gLu – 144±15 мкбн. Как видно, полученная величина Y для реакции 179Hf (γ, p) хорошо воспроизводит экспериментальные данные. Ошибки в теоретических расчетах обусловлены погрешностями в выходах тормозных γ-квантов для разных энергий. Расчетные данные занижены в три раза для 180Hf (γ, p) реакции. Однако, они намного ближе к экспериментальным значениям по сравнению с другими расчетами. Одной из возможных причин этих расхождений может быть неоднозначность в величине сдвига центра тяжести выхода (γ, p)-реакции. Учет сил спаривания может смещать это положение на 1-1.5 МэВ. А это увеличивает средневзвешенный выход более, чем в два раза. Вообще, точное определение величины расщепления ГДР связано с вкладом коллективного и квазичастичного движения, что может приводить к значительным колебаниям в выходах (γ, p)-реакций для четно-четных и нечетных ядрах. Средневзвешенный выход 178Hf(γ,p)177gLu при облучении тормозными γ-квантами с граничной энергией 55 МэВ оказался равным Y(ср)=800±40 мкбн. Величины изомерных отношений выходов 174m,gLu и 177m,gLu в аналогичных реакциях были получены нами в более ранних исследованиях и равны 0.06±0.02 и 0.055±0.011, соответственно. Теоретический выход реакции 178Hf(γ, p)177Lu по статистическим законам (Talys) составил Y(т)=50 мкбн. Как видно, эта величина даже качественно не описывает экспериментальные данные, поэтому нами рассматривался полупрямой процесс. При таком подходе выход был оценен в Y(пп)=709 мбн. Таким образом, расчётное значение средневзвешенного выхода, учитывающее статистический и полупрямой механизмы испускания протона, составило Yр=50+709 = 760±40 мбн, что хорошо согласуется с экспериментальными данными. Используя эти данные и данные о сечении (γ, рn) и (γ, р2n)-реакций на изотопах 179,180Hf, нами было оценено, что одновременно с 177gLu при облучении 178Hf образуется не более 0.3% 175Lu и не более 1% 176Lu. При расчёте выхода 176Lu использовались данные об изомерных отношениях для 174,177Lu. По величине изомерных отношений выхода в 177m,gLu при облучении мишеней в течение суток, можно оценить, что вклад 177mLu изомера не превышает 0.3% от активности 177gLu. Таким образом при облучении мишени из гафния, обогащённого по изотопу 178Hf, в наработанной активности вклад побочного излучения не превышает 0.3%, а соответственно дозовая нагрузка изменится не более чем на 1%. В этом режиме также обеспечивается высокая чистота по стабильным изотопам, доля которых не превышает в общей массе 1-1.5%. Выход 177Lu при облучении обогащённых по 178Hf мишеней тормозными γ-квантами с максимальной энергией 55 МэВ оказался равным 2×105 Бк/(г×мкАч). Это означает, что при облучении обогащённой по 178Hf мишени массой 10 г током 0.1 мА в течении суток можно нарабатывать не менее 100 мКи активности 177Lu. В настоящее время в ядерной медицине используются источники 177Lu активностью от 3.6 мКи. Приведенные величины показывают перспективность использования ускорителей электронов для производства 177Lu, особенно при использовании обогащенных мишеней гафния. Отметим, что при наработке 177Lu предлагаемым способом даже при использовании обогащенных мишеней себестоимость облучения на 2–3 порядка ниже, чем при производстве 177Lu в (n, γ)-реакциях. Кроме того, при использовании предлагаемого подхода после радиохимических процедур выделения теряется не более 2 % мишени и ее можно повторно использовать для наработки 177Lu в отличие от облучения на реакторах, что также повышает рентабельность производства.
2 1 января 2023 г.-30 декабря 2023 г. Исследование возможности получения медицинского изотопа лютеция-177 с помощью ускорителей электронов
Результаты этапа: Получены экспериментальные средневзвешенные по потоку тормозного излучения сечения реакций: 181Ta(γ, α)177Lu, natHf(γ,pxn), 178Hf(γ, p)177Lu, 179Hf(γ, pn)177Lu, 180Hf(γ, p2n)177Lu для граничной энергии тормозного излучения 20, 40 и 55 МэВ. Средневзвешенные сечения изученных реакций в области энергий 30-40 МэВ совпадают в пределах погрешности измерений. Средневзвешенное сечение 181Ta(γ, α)177Lu-реакции: при Emax = 20 МэВ <0,5 мкбн, при Emax = 40 МэВ 13,8±1,4 мкбн, при Emax = 55 МэВ 3,4±0.4 мкбн (в реакции 181Ta(γ, 4n)177Ta->177Lu 6,5±0.6 мкбн). Средневзвешенное сечение 178Hf(γ, p)177Lu реакции: при Emax = 20 МэВ 1400±140 мкбн, при Emax = 40 МэВ 1100±100 мкбн, при Emax = 55 МэВ 800±40 мкбн. Средневзвешенное сечение 179Hf(γ, pn)177Lu реакции: при Emax = 20 МэВ реакция не наблюдалась так как энергетический порог реакции плюс кулоновский барьер = 23 МэВ, при Emax = 40 МэВ 200±20 мкбн, при Emax=55 МэВ 110±11 мкбн. Средневзвешенное сечение 180Hf(γ, p2n)177Lu реакции: при Emax = 20 МэВ реакция не наблюдалась так как энергетический порог больше 20 МэВ, при Emax = 40 МэВ 2,5±0,5 мкбн, при Emax=55 МэВ 1,5±0,5 мкбн. Средневзвешенное сечение natHf(γ, pxn)177Lu реакции: при Emax = 40 МэВ 500±50 мкбн, при Emax=55 МэВ 200±20 мкбн. Часть результатов получена впервые. Сравнение впервые полученных экспериментальных данных о средневзвешенных сечениях 181Ta(γ, α)177Lu с вычислениями, основанными на испарительных и предравновесных механизмах распада ядра, свидетельствует о нестатистическом механизме протекания указанных реакций. Для граничной энергии тормозного излучения 40 МэВ величина расхождения экспериментальных значений с наиболее близкими по значению теоретическими расчетами с учетом микроскопических плотностей уровней завышена не менее чем на порядок. На наш взгляд, это указывает на доминирующую роль полупрямых процессов. Для того, чтобы проверить возможные систематические ошибки, для граничной энергии тормозного излучения 55 МэВ нами было также измерено средневзвешенное сечение 177Lu в (γ, 4n)-реакции. Оно оказалось равным 6.5±0.6 мбн, а теоретические расчеты с использованием программного кода Talys дают величину 8,9 мбн, то есть наблюдается удовлетворительное согласие. Впервые получены данные о выходе 177Lu в (γ, p)-реакции при облучении гафния, обогащенного по изотопу 178Hf, тормозным излучением электронов с граничной энергией 55 МэВ. Средневзвешенное сечение 177gLu при облучении тормозными γ-квантами с граничной энергией 55 МэВ оказалось равным 800 ± 40 мкб. Теоретический выход реакции 178Hf(γ,p)177Lu Yт = 50 мкб. Как видно, эта величина даже качественно не описывает экспериментальные данные, поэтому нами рассматривался полупрямой процесс. В этом случае протон испускается по прямому каналу, а остаточные ядра девозбуждаются по статистическому. При таком подходе выход был оценен в Yпп = 709 мкб. При этих расчетах оценку выхода мы производили путем свертки с тормозным спектром, поэтому расчетные значения имеют погрешность не менее 5 %. Таким образом, расчетное значение средневзвешенного выхода, учитывающее статистический и полупрямой механизмы испускания протона, составило Yр = 50+709 = (760±40) мкб, что хорошо согласуется с экспериментальными данными. С использованием этих данных и данных о сечении (γ, pn) и (γ, p2n)-реакций на изотопах 179,180Hf нами было оценено, что одновременно с 177gLu при облучении 178Hf образуется не более 0,3% 175Lu и не более 1% 176Lu. При расчете выхода 176Lu использовались данные об изомерных отношениях для 174,177Lu. Величины изомерных отношений выходов 174m,gLu и 177m,gLu равны 0,06 ± 0,02 и 0,0055 ± 0,0011 соответственно. Исходя из величины изомерных отношений выходов 177m,gLu и с учетом периодов полураспада основного и изомерного состояния — 6,6 и 160,1 сут соответственно, можно подобрать такое время облучения мишеней обогащенного гафния, чтобы долгоживущий изомер 177mLu не вышел на насыщение и его вклад не превысил 0,03% от активности целевого изотопа 177gLu. Отметим, что величина изомерного отношения выхода для 177mgLu для граничной энергии тормозного излучения 40 МэВ оказалась равной 0.026(3) и она неплохо описывается программным кодом TALYS1.96 (0.030). В общем, это не удивительно, так как величина изомерного отношения в первую очередь зависит от плотности уровней, а для прямых реакций – от фотонной силовой функции, которая в конечном итоге тоже определяется плотностью уровней. Поэтому изомерные отношения нечувствительны к соотношению прямых и статистических процессов. Были определены выходы активности 177Lu при облучении мишеней тантала и обогащенного гафния. Выход 177Lu при облучении обогащенных по 178Hf мишеней тормозными излучением с граничной энергией 40 МэВ оказался равным 2,2 · 10^5 Бк/(г · мкА · ч), выход 177Lu при облучении обогащенных по 178Hf мишеней тормозными γ-квантами с граничной энергией 55 МэВ оказался равным 2 · 10^5 Бк/(г · мкА · ч), что позволяет при часовом облучении обогащенной по 178Hf мишени массой 100 г током 0,1 мА нарабатывать 2 ГБк активности 177Lu. Тогда как в настоящее время в ядерной медицине используются источники 177Lu активностью от 3,6 ГБк [Kabasakal L. et al. Lu-177-PSMA-617 Prostate-Specific Membrane Antigen Inhibitor Therapy in Patients with Castration-Resistant Prostate Cancer: Stability, Bio-Distribution and Dosimetry // Mol. Imaging Radionuclide Therapy. 2017. V. 26, No. 2. P. 62–68]. Подчеркнем, что при облучении на ускорителях электронов массы облучаемых образцов могут составлять сотни грамм. Приведенные величины показывают возможность использования ускорителей электронов для производства 177Lu, особенно при использовании обогащенных мишеней гафния. Можно отметить, что при наработке 177Lu предлагаемым способом даже при использовании обогащенных мишеней себестоимость облучения на 2 порядка ниже, чем при производстве 177Lu в 176Lu(n, γ)177Lu-реакции, так как кроме себестоимости работы реактора необходимо учитывать, что в реакторах используют обогащенные до 82% мишени лютеция, при содержании 176Lu в естественной смеси 2.6%, тогда как . содержание 178Hf в естественной смеси составляет 27,28%. Кроме того, при использовании предлагаемого подхода после радиохимических процедур выделения теряется не более 2% мишени, и ее можно повторно использовать для наработки 177Lu в отличие от облучения на реакторах, что также повышает рентабельность производства. Несмотря на то, что активность 177Lu, нарабатываемая на ускорителях электронов, не может конкурировать с высокими активностями, полученными в нейтронных потоках реакторов, тем не менее у способа получения радионуклидов с применением ускорителей электронов есть очень важные преимущества. Речь идет о возможности организации производства медицинских изотопов непосредственно в клинике или на уже существующих ускорителях, а также о наработке радионуклидов с высокой радионуклидной чистотой (без примесей радиоактивных и стабильных изотопов). Оба аспекта важны для ядерной медицины, так как они позволяют сократить время доставки РФП от установки до отделения радионуклидной терапии, а использование изотопно-чистых материалов позволяет уменьшить дозовую нагрузку для пациентов. Приведенные результаты показывают перспективность использования ускорителей электронов для производства 177Lu, особенно при использовании обогащенных мишеней гафния.

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".