ИСТИНА

Значение фторорганических соединений для современной фармацевтики и материаловедения нельзя переоценить. За последние пять-десять лет атом фтора заслужил признание как почти «магического» заместителя. При этом фторированные органические соединения в природе почти не представлены, а методы прямого введения атома фтора или фторированной группы сильно ограничены. На сегодняшний день чаще всего для этих целей используют метод «билдинг блоков». Данный проект посвящен синтезу трифторметилзамещенных аминоксилот, который развивается самым активным образом в последнее время.

The significance of fluororganic compounds for modern pharmaceuticals and material science can not be overemphasized. Over the past five to ten years, a fluorine atom has recognised as an almost "magical" substituent. Thus fluorinated organic compound almost can not be found in Nature, and methods for the direct introduction of the fluorine atom or fluorinated groups are limited. To date, the most often used the method for this purpose is method of "Building Blocks". This project is dedicated to the synthesis of trifluoromethyl substituted amino acids which actively develops in recent years.

1) Будет подготовлен обзор литературы по химии трифторметилзамещенных иминов в высокорейтинговом журнале. В данном обзоре будут сгруппированы все химические превращения замещенных альфа-CF3-кетиминов, что поможет в дальнейшем в выполнении нашей работы. 2) Будет изучена реакция Нефа в окислительных условиях ранее полученных нами нитроаминов («Aza-Henry reaction with CF3-ketimines. Efficient approach to trifluoromethylated ?-nitroamines, 1,2-diamines, ?-aminooximes and imidazolidinones» I. V. Kutovaya, O. I. Shmatova, V. M. Tkachuk, N. V. Melnichenko, M. V. Vovk, V. G. Nenajdenko // European Journal of Organic Chemistry, 2015, принята в печать.). Таким образом, будет получена серия альфа-трифтораметилзамещенных альфа-аминокислот. По результатам данной части исследования будет опубликована одна статья. 3) Будет проведено детальное исследование реакции аза-Анри с иминами трифторпирувата. После проведения превращения в ахиральном виде, мы изучим взаимодействие иминов трифторпирувата в энантиоселективном или в диастереоселективном варианте. Для диастереоселекттивного синтеза будут использованы имины трифторпиррувата, содержащие хиральные группы (прежде всего сульфинамидную). Для энантиоселективного – хиральные катализаторы (комплексы металлов или органокатализаторы). Полученные продукты путем дальнейших химических превращений будут переведены в альфа-трифторметилзамещенные природные аминокислоты серин и треонин. По результатам данной части исследования мы планируем опубликовать 1-2 статьи.

Ранее нами было показано, что трифторметилзамещенные кетимины способны вступать в реакцию Нефа с нитрометаном и нитропропаном и давать нитроамины, которые путем несложных химических превращений могут трансформированы в различные ценные производные.

Была изучена реакция Нефа с ранее полученными нами нитроаминами, в результате был синтезирован ряд трифторметилзамещенных аминокислот. Было показано, что в случае нитроаминов, содержащих карбаматную группу на ранних стадиях превращениях происходит внутримолекулярная циклизация, и образуются N-гидроксигидантоины. Также мы изучили реакцию аза-Анри иминов трифторпирувата с нитроалканами и получили целевые соединения со средними и высокими выходами. Кроме того, нами также было исследовано присоединение нитроалканов к 2-перфторалкилзамещенным циклическим иминам. Было показано, что реакционная способность иминов зависит от размера цикла.