В связи с техническими работами в центре обработки данных, часть прикреплённых файлов в настоящее время недоступна.
 

Использование механизмов внутриклеточного транспорта для направленной доставки радионуклидов и других биологически активных агентов в заданные компартменты клеток-мишенейНИР

The use of intracellular transport mechanisms for targeted delivery of radionuclides and other biologically active agents into the specific compartments of target cells

Источник финансирования НИР

госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию)

Этапы НИР

# Сроки Название
1 1 января 2021 г.-31 декабря 2021 г. Использование механизмов внутриклеточного транспорта для направленной доставки радионуклидов и других биологически активных агентов в заданные компартменты клеток-мишеней
Результаты этапа: Проведено исследование распределения нового модульного нанотранспортера (МНТ) меченного иодом-125 в организме мыши. Мечение произведено по остаткам тирозина, которые подвержены действию деиодиназ, ферментов, локализующихся в цитозоле клетки. Состав нового МНТ включает лигандного модуль, эндосомолитический модуль, модуль-носитель и функциональный модуль – конкурентный ингибитор, препятствующий взаимодействию транскрипционного фактора Nrf2 с его ингибитором Keap1. В качестве лигандного модуля была использована антителоподобная молекула аффибоди Z1907, специфически связывающаяся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), в качестве эндосомолитического модуля – транслокационный домен дифтерийного токсина, в качестве модуля-носителя – флавогемопротеин HMP из E. coli. Исследование изменения распределения иода-125 после внутривенного введения проводили при помощи полученного по программе развития МГУ однофотонного эмиссионного компьютерного томографа U-SPECT-II/CT совмещенного с рентгеновским томографом. Проведенные эксперименты показали, что в течение первого часа активность иода-125 выявляется в разных органах, в том числе в кровотоке, печени, щитовидной железе, желудке, мочевом пузыре. С увеличением времени активность щитовидной железе, желудке, мочевом пузыре увеличивается. Через 2 часа активность практически перестает выявляться в печени и других органах, кроме щитовидной железы, желудка, мочевого пузыря. Поскольку щитовидная железа и желудок являются органами, накапливающими иод, а фильтрационный барьер не пропускает в почки белки размера близкого с МНТ, можно сделать вывод, что к двум часам практически весь меченный МНТ подвергается деиодинированию и деградации. Оба эти процесса происходят внутри клеток, поэтому можно сделать заключение, что за два часа подавляющая часть введенного МНТ поступает в клетки. Оценка скорости процесса деиодинирования показывает, что половина МНТ подвергается внутриклеточному воздействию деиодиназ примерно за 30 минут. Полученные данные указываю на быстрое поступление введенного внутривенно МНТ в клетки in vivo.
2 1 января 2022 г.-31 декабря 2022 г. Использование механизмов внутриклеточного транспорта для направленной доставки радионуклидов и других биологически активных агентов в заданные компартменты клеток-мишеней
Результаты этапа: Разработан новый метод количественной оценки связывания модульного нанотранспортера (МНТ) с рецептором эпидермального фактора роста, основанный флуоресцентном мечении МНТ и последующем анализе концентрационной зависимости связывания. Метод позволяет исследовать как прямое связывание МНТ с рецептором, так и конкуренцию меченого и немеченого лигандов. Изучено связывание нового МНТ, несущего монободи к N-белку SARS-CoV-1 и -2. Константа диссоциации комплекса этого МНТ с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) клеток эпидермоидной карциномы человека линии А431 рассчитанная по данным конкурентного связывания составила 74 ± 49 нМ. Конкурентный лигандный анализ флуоресцентно меченого МНТ с эпидермальным фактором роста (EGF) и немеченым МНТ выявил, что сайты связывания c EGFR у EGF и МНТ, содержащего последовательность антителоподобной молекулы аффибоди к EGFR в качестве лигандного модуля, не полностью совпадают. По теме Госзадания в опубликовано 3 статьи в рецензируемых журналах входящих в базу данных WoS. Одна из них опубликована в журнале, входящем в первый квартиль списков WoS по своему разделу. Опубликована также статья в сборнике. В рамках темы Госзадания проведены: одно выступление с докладом на международной конференции и два выступления с докладами на Всероссийских конференциях.
3 1 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. Использование механизмов внутриклеточного транспорта для направленной доставки радионуклидов и других биологически активных агентов в заданные компартменты клеток-мишеней
Результаты этапа:
4 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. Использование механизмов внутриклеточного транспорта для направленной доставки радионуклидов и других биологически активных агентов в заданные компартменты клеток-мишеней
Результаты этапа:
5 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. Использование механизмов внутриклеточного транспорта для направленной доставки радионуклидов и других биологически активных агентов в заданные компартменты клеток-мишеней
Результаты этапа:
6 1 января 2026 г.-31 декабря 2026 г. Использование механизмов внутриклеточного транспорта для направленной доставки радионуклидов и других биологически активных агентов в заданные компартменты клеток-мишеней
Результаты этапа:

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".