ИСТИНА

Изучение долговременных последствий негативных воздействий на ранних этапах развития, выяснение механизмов, лежащих в основе таких нарушений, и поиск возможных путей их коррекции являются актуальной проблемой современной медицины и физиологии. Представленный проект включает в себя изучение острых и отставленных эффектов однократной неонатальной гипоксии В ходе выполнения проекта будет дана оценка влияния указанных факторов на физическое и моторное развитие, эмоциональный статус, способность к обучению и нейрохимические показатели животных. У животных разного возраста, перенесших неонатальную гипоксию, будет проведено измерение уровня окислительного стресса и экспрессии гена нейротрофического фактора BDNF структурах мозга. Кроме того, нами будет исследовано влияние хронического неонатального введения семакса на отдаленные последствия острой неонатальной гипоксии. Таким образом, в ходе выполнения проекта нами будет проведено исследование отставленных изменений поведения животных, подвергавшихся негативным воздействиям, определены предполагаемые механизмы таких изменений, выявлены возможные маркеры для своевременной оценки тяжести патологического процесса. Кроме того, будет дана оценка возможности коррекции отрицательных последствий использованных воздействий при помощи хронического введения семакса. Полученные данные будут способствовать выяснению механизмов отдаленных эффектов перинатальных воздействий различной природы, а также могут послужить обоснованием для расширения области клинического применения препарата семакс.

The development of experimental models of autism associated with perinatal hypoxic exposure is necessary for a more complete understanding of the etiology of this complex disease and the search for ways of its pharmacological correction. The aim of the proposed project is to study the possible role of perinatal hypoxic exposure as a risk factor for autism spectrum disorders. To assess the possible impact of acute neonatal hypoxia (ANH) on the development of ASD in white rat pups, two models will be used: in the model of hypoxia of premature infants, animals will be exposed to hypoxia on the 2nd postnatal day, and in the model of hypoxia of full-term infants – on the 10th day of life. At the heart of the methodological approach that ensures the implementation of the project is primarily the analysis of social behavior, because the violation of this nominal cognitive link is a distinctive feature of ASD. In addition, the analysis of stereotypical behavior, anxiety, emotional status, pain sensitivity and learning ability will be carried out, the assessment of the system of biogenic amines in rats undergoing ANH will be given. All this will allow to characterize in detail the consequences of hypoxic state in the early period of life as a potential inducer of ASD in children. During the implementation of the presented project, an assessment of the possibility of peptidergic correction of the negative effects of ANH will also be carried out. This study will help to clarify the role of hypoxic effects in the early stages of development in the etiology of ASD in children, as well as to assess the possibility of peptidergic correction of the disease.

В течение 2019-2021 г.г. планируется изучить острые эффекты и отставленные изменения поведения детенышей белых крыс, перенесших неонатальную гипоксию на 10 день жизни, определить возможные механизмы таких изменений и оценить возможность коррекции отрицательных последствий использованных воздействий при помощи хронического введения семакса.

В нашем научном коллективе проводятся исследования долговременных изменений физиологических и поведенческих реакций у грызунов, подвергавшихся негативным воздействиям различной природы в период пренатального и раннего постнатального развития. Целью этих исследования является выяснение возможных механизмов таких изменений и изучение возможности пептидергической коррекции отрицательных последствий использованных воздействий. В настоящее время используются модели перинатальной гипоксии, неонатального стресса, исследуется влияние различных препаратов на параметры постнатального развития у крыс [Volodina et al., 2012; Sukhanova et al., 2018].В течение последних лет в нашем научном коллективе проводятся исследования острых и отставленных эффекты острой неонатальной гипоксии у белых крыс. Нами была разработана модель нормобарической гипоксии (8% О2 в течение 2-х часов на 2-ой день жизни крыс). Зарегистрированные с использованием этой модели изменения у животных были сопоставимы с результатами, полученными в клинических исследованиях на недоношенных новорожденных, перенесших гипоксию, что свидетельствуют о возможности использования такого воздействия в качестве модели гипоксии недоношенных новорожденных [Суханова и др., 2015; Sukhanova et al., 2014; 2018]. Эксперименты показали, что использованное воздействие приводит в дальнейшем к замедлению физического и моторного развития, увеличению тревожности, гиперактивности и нарушению обучения, а также изменению содержания нейротрофина BDNF в мозге [Sukhanova et al., 2015; Себенцова и др., 2015].