ИСТИНА

Ожирение и сопутствующие метаболические нарушения являются одной из важнейших проблем современной медицины, а ассоциированные с ожирением сердечно-сосудистые и онкологические заболевания являются ведущими причинами смертности населения в развитых странах. Одним из основных ассоциированных с ожирением заболеваний является сахарный диабет 2 типа (СД2). Однако, клинические исследования и мета-анализы показывали, что среди пациентов с ожирением от 20 до 40% составляют пациенты без нарушений метаболизма. В настоящее время поиск клинических и молекулярно-клеточных параметров, отличающихся у больных с выраженным ожирением, страдающих СД2, по сравнению с больными выраженным ожирением без нарушений углеводного обмена, является перспективной научной задачей. Перспективным представляется поиск особенностей жировой ткани у таких пациентов на клеточном уровне, так как ожирение является основным фактором риска в развитии СД2. Мы предполагаем, что наличие/отсутствие СД у лиц с ожирением может быть обусловлено различиями в секреции гормонов инкретинового ряда, адипокинов, генетической предрасположенностью, различным воспалительным статусом данных пациентов, а также с различиями в структуре висцеральной и подкожной жировой ткани. Однозначного ответа на вопрос о причинах длительной персистенции ожирения без развития СД2 нет. Проект будет направлен на выяснение генетических, гормонально-метаболических, молекулярно-клеточных механизмов, препятствующих переходу ожирения в СД2. С этой целью у пациентов с выраженным ожирением и наличием/отсутствием СД2 будет проведен анализ секреции гормонов желудочно-кишечного тракта и адипокинов, оценен профиль экспрессии генов, ассоциированных с защитой от развития СД2. Для выяснения роли инсулинорезистентности (ИР) в развитии нарушений углеводного обмена у пациентов с ожирением планируется проведение гиперинсулинемического эугликемического клэмп-теста. Работ, описывающих иммунофенотип жировой ткани у пациентов с выраженным ожирением в сравнении групп с СД и без СД, не проводилось. В рамках проекта впервые планируется оценка иммунного статуса висцеральной и подкожной жировой ткани, полученной от пациентов с ожирением в ходе бариатрической операции. Из полученных образцов жировой ткани будут выделены мезенхимальные стромальные клетки (МСК ЖТ). Для выделенных МСК ЖТ пациентов планируется оценить их пролиферативные свойства, способность к адипоцитарной дифференцировке, а также состояние воспалительной и инсулиновой сигнализаций. Имеющиеся на сегодняшний день данные не могут полностью объяснить механизмы защиты ряда пациентов с ожирением от развития СД2.

Obesity and concurrent metabolic distortions are one of the principal problems in modern medicine. In addition, cardiovascular and oncologic pathologies associated with high fat are the leading causes human mortality in developed countries. Type 2 diabetes (T2D) is one of the main diseases accociated with obesity. However, clinical studies and meta-analyzes showed that among obese patients by 20 to 40% don't have DM. Currently, the search of clinical markers specific for massive obese subjects with concurrent T2D vs patients having obesity only, is a promising scientific task. Additional problem is the difference between these two clinical states at the cellular level, because the obesity as a risk factor of T2D. Basic hypothesis associated with the presence or absence of T2D among patients with massive obesity are related to various inflammatory status of these subjects as well as to differences in the structure of visceral and subcutaneous adipose tissue. There currently is no clear understanding as to why long-term obesity may persist without type 2 DM. The project will be aimed at elucidating genetic, hormonal, metabolic, molecular and cellular mechanisms that inhibit obesity-to-DM transformation. Massive obese patients with or without type 2 DM will undergo analysis of gastrointestinal hormones, adipokines and expression of genes that have a protective effect against type 2 DM. A hyperinsulinemic-euglycemic clamp technique will be employed to study the role of insulin resistance (IR) in carbohydrate metabolism disorders in obese patients. As of today, there is no published data on immunophenotype of adipose tissue in Massive obesity. The project will include evaluation of the immune status of visceral and subcutaneous adipose tissue obtained from patients with obesity during bariatric surgery. Adipose tissue mesenchymal stromal cells (ADSCs) will be extracted from adipose tissue samples and studied in terms of their proliferation and pro-migration properties, adipogenic differentiation, as well as inflammatory and insulin signal pathways.

В ходе работы будут получены данные о различиях в гормональном, метаболическом, генетическом профиле пациентов с ожирением и наличием/отсутствием СД2, а также об иммунологическом статусе жировой ткани и регенеративных, метаболических свойствах МСК ЖТ данных пациентов. Результаты данной работы будут способствовать пониманию фундаментальных механизмов развития СД2, а также роли иммунного статуса жировой ткани пациентов в развитии СД2. Выделение у лиц с ожирением биомаркеров, предрасполагающих к быстрому или медленному развитию СД2 (т.е. биомаркеров риска и защиты от развития СД2) позволит выработать схему стратификации метаболического риска. Пациенты высокого риска будут включены в алгоритм активного наблюдения и обследования с целью своевременной диагностики метаболических нарушений. Определение механизмов протекции от развития СД2 позволит выявить новые биомишени для таргетной терапии ожирения с целью замедления трансформации ожирения в СД2. Полученные данные могут являться фундаментальной основой для разработки диагностических и терапевтических подходов к профилактике СД2 и метаболических нарушений у лиц с ожирением.