ИСТИНА

Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) сопряжена с повышенной вероятностью развития злокачественных новообразований, в частности лимфомы Беркитта. В большинстве случаев такой лимфомы в опухолевых клетках обнаруживается хромосомная транслокация t(8;14), соединяющая локусы MYC и IGH. Существует ряд свидетельств в пользу того, что фактором, вызывающим сближение локусов MYC и IGH и последующее формирование транслокации, является белок tat ВИЧ. Тем не менее, до сих пор не проводилось in vivo исследования роли этого белка в формировании транслокации MYC-IGH в реальном времени. Остается также неизвестным, существуют ли специальные белковые факторы (например, белки репарации или комплексы вносящие эпигенетические метки, а также ядерные моторы), обеспечивающие перемещение локусов ДНК в ядре, а также их связь с образованием хромосомных транслокаций. В проекте планируется получить модельную линию клеток, в которой возможно прижизненное наблюдение за локусами MYC и IGH в реальном времени. Для этого в геном клеток будут интегрированы элементы ANCHOR-системы, обеспечивающей флуоресцентную визуализацию указанных локусов. С использованием полученной линии клеток будет изучено влияние белка tat ВИЧ на сближение локусов MYC и IGH, а также выявлены механизмы, ответственные за такую пространственную динамику хромосомных локусов. Полученные данные позволят уточнить механизмы формирования хромосомной перестройки MYC-IGH, а также изучить роль белка tat ВИЧ в возникновении данной транслокации. Это поможет в разработке терапевтических подходов, позволяющие снизить риск развития лимфомы Беркитта у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Infection with the human immunodeficiency virus (HIV) is associated with an increased likelihood of developing malignant tumors, in particular, Burkitt lymphoma. Moreover, in most cases of such a lymphoma, the chromosomal translocation t(8; 14) connecting the MYC and IGH loci is found in tumor cells. There is some evidence that the tat protein of HIV is a factor causing the convergence of the MYC and IGH loci and the subsequent formation of a translocation. However, a real-time study of the role of this protein in the formation of MYC-IGH translocation has not yet been carried out in vivo. In addition, it remains unclear whether there are special protein factors (for example, repair proteins or complexes that make epigenetic marks, as well as nuclear motors) that ensure the movement of DNA loci in the nucleus, as well as their connection with the formation of chromosomal translocations. In the project it is planned to obtain a model cell line, in which it is possible to study the MYC and IGH loci dynamics in real time in vivo. To do this, elements of the ANCHOR system will be integrated into the genome of the cells, providing fluorescent visualization of these loci. On the resulting cell line, the effect of HIV tat protein on the convergence of the MYC and IGH loci will be studied, and the mechanisms responsible for such spatial dynamics of chromosomal loci will be identified. The obtained data will allow to clarify the mechanisms of formation of the chromosomal rearrangement of MYC-IGH, as well as to study the role of the HIV tat protein in the occurrence of this translocation. This will help develop therapeutic approaches to reduce the risk of developing Burkitt's lymphoma in HIV-infected patients.