Пресинаптическая регуляция размера кванта ацетилхолина в моторных синапсахНИР

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 1 января 2016 г.-31 декабря 2016 г. Пресинаптическая регуляция размера кванта ацетилхолина в моторных синапсах
Результаты этапа: Исследованы причины прироста на 20-30% амплитуды миниатюрных потенциалов концевой пластинки (МПКП) под действием гиперосмотического наружного раствора сахарозы (200мM). Впервые показано, что прирост амплитуды МПКП отражает повышение размера кванта АХ, вследствие возрастания его поступления в везикулы, т.к. эффект предотвращается везамиколом (1мкМ) – блокатором накачки АХ в везикулы. Исследованы причины повышения амплитуды МПКП в1,5-2 раза под действием рианодина (0,5мМ) и кофеина (1мМ) – стимуляторов выброса депонированного кальция в терминалях, способствующего экзоцитозу эндогенного КГРП из «dence core» везикул терминалей в синаптическую щель. Для подтверждения гипотезы о возможном участии КГРП в обнаруженных потенцирующих эффектах рианодина и кофеина проведен анализ дозо-зависимого действия двух изоформ КГРП (крысы и человека) в диапазоне 1нМ - 1мкМ на параметры МПКП. Установлено, что оба пептида вызывают увеличение средней амплитуды МПКП в 1,1-1,8 раза. Впервые показано, что эффект предотвращается везамиколом, блокатором протеинкиназы А (Н89) – а также блокатором рецепторов КГРП – пептидным фрагментом КГРП 8-37. Параллельно впервые исследовано острое действие экзогенного КГРП крысы (1мкМ) на формирующиеся, новообразуемые моторные синапсы в ходе реиннервации скелетной мышцы мыши. Впервые установлен достоверный прирост средней амплитуды МПКП на 18%, предотвращаемый как везамиколом, так и блокатором рецепторов КГРП – пептидным фрагментом КГРП 8-37. Наряду с МПКП, под действием экзогенного КГРП возрастает амплитуда (но не квантовый состав) ПКП, что приводит к стойкому облегчению передачи в условиях одиночных и ритмической работы интактных и новообразованных синапсов. Впервые установлено, что в зрелых моторных синапсах диафрагмы мыши аппликация пептида-агониста рецепторов тромбина (PAR1-типа) TRAP6 (1мкМ) вызывает прирост амплитуды МПКП на 39%, сохраняющийся и при отмывке мышцы от TRAP6 в течение 40 и более минут. Непептидный антагонист PAR1-типа рецепторов – FR171113 (1мкМ), а также ингибитор везикулярной Н-АТФазы – бафиломицин А полностью предотвращали потенцирующее действие агониста PAR1 на амплитуду МПКП.
2 1 января 2017 г.-31 декабря 2017 г. Пресинаптическая регуляция размера кванта ацетилхолина в моторных синапсах
Результаты этапа:

Статьи по НИР