ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Как известно, хиральные белковые аминокислоты S-конфигурации (около 20 аминокислот) входят в структуры белков млекопитающих и человека. Однако так называемые небелковые аминокислоты S- или R-конфигурации входят в состав грибов, бактерий, растений и антибиотиков. Одним из интенсивно развиваемых направлений в области синтеза физиологически активных соединений и антибиотиков является замена одной из белковых аминокислот на небелковую в составе физиологически активного пептида с целью либо изменения активности этого соединения, либо увеличения его стабильности в организме. Наконец, синтез новых физиологически активных производных, исходя из небелковых аминокислот, так же является современной тенденцией. Также следует упомянуть, что хиральные белковые и небелковые аминокислоты очень активно используются в качестве асимметрических органокатализаторов и лигандов для металлокомплексного катализа. Исходя из вышесказанного, можно видеть насколько все еще востребованы исследования в области асимметрического синтеза небелковых аминокислот. В данном проекте предполагается разработать эффективную, дешевую и «зеленую» методику синтеза энантимерно чистых неприродных и небелковых аминокислот на основе ранее разработанной нами методике (Z. T. Gugkaeva et al., Synthesis 2018, 50, 607-616), используя хиральные субстраты на основе основания Шиффа 3,3’-бисальдегидов БИНОЛа и эфиров глицина. Мы ожидаем, что данная методика позволит избежать недостатков раннее разработанных систем (не будет требоваться использование дорогих хиральных катализаторов, не будут присутствовать ионы тяжелых металлов в ходе работы), а также мы надеемся получить универсальную систему, которая может быть использована в различных типах реакций (реакции алкилирования галоидными алкилами, присоединения Михаэля активированных олефинов, присоединения альдегидов, иминов и нитростиролов) для получения неприродных и небелковых аминокислот различного строения, которые востребованы в фармакологическом производстве и медицине.
It is well known that chiral protein amino acids of S-configuration (about 20 amino acids) are included in the structures of mammalian and human proteins. However, the so-called non-proteinogenic amino acids of the S- or R-configuration are part of fungi, bacteria, plants, and antibiotics. One of the intensively developed directions in the synthesis of physiologically active compounds and antibiotics is the replacement of one of the proteinogenic amino acids by the non-protein amino acid in the physiologically active peptide in order to either change the activity of this compound or increase its stability in the body. Finally, the synthesis of new physiologically active derivatives, based on non-proteinogenic amino acids, is also a modern trend. It should also be mentioned that chiral proteinogenic and non-proteinogenic amino acids are very actively used as asymmetric organocatalysts and ligands for metal complex catalysis. Based on the foregoing, one can see how much research is still in demand in the field of asymmetric synthesis of non-proteinogenic amino acids. In this project it is proposed to develop an effective, cheap and "green" method for the synthesis of enantiomerically pure non-natural and non-proteinogenic amino acids based on the previously developed by us method (ZT Gugkaeva et al., Synthesis 2018, 50, 607-616), using chiral substrates based on the Schiff bases of 3,3'-bisaldehydes of BINOL and glycine esters. We expect that this method will avoid the shortcomings of the earlier developed systems (no expensive chiral catalysts will be required, no heavy metal ions will be present during operation), and we hope to obtain a universal system that can be used in various types of reactions such as alkylation with alkyl halides, Michael addition of activated olefins, addition of aldehydes, imines and nitrostyrenes) to obtain non-natural and non-proteinogenic amino acids of various types that demand in the pharmaceutical industry and medicine.
грант РФФИ |
# | Сроки | Название |
1 | 1 октября 2018 г.-31 октября 2020 г. | Новый подход к асимметрическому синтезу небелковых аминокислот |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".