Молекулярно-генетические механизмы патогенеза социально-значимых заболеванийНИР

Molecular-genetic mechanisms of pathogenesis of socially significant diseases

Источник финансирования НИР

госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию)

Этапы НИР

# Сроки Название
1 1 января 2016 г.-31 декабря 2016 г. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза социально-значимых заболеваний
Результаты этапа: «Молекулярно-генетические механизмы патогенеза социально-значимых заболеваний» Объектом исследования являются молекулярно-генетические механизмы патогенеза наиболее распространённых неврологических и дерматологических заболеваний человека. Цель работы – выявить молекулярно-генетические механизмы патогенеза неврологических заболеваний (таких как мигрень, тревожные расстройства, болезнь Паркинсона и др.) и дерматологических заболеваний с нейрогенными компонентами (псориаз, атопический дерматит и др.), а также оценить общность молекулярных механизмов развития данных групп социально-значимых заболеваний. В результате проведённых в 2016 году исследований получены следующие результаты: 1) Проведён детальный анализ литературных данных по генетическим основам патогенеза мигрени. Описаны известные на середину 2016 года полиморфные варианты генома, ассоциированные с мигренью. По результатам подготовлено 2 литературных обзора (Kondratieva et al., Journal of the Neurological Sciences, 2016; Кондратьева и др., Медицинская генетика, 2016). 2) Показана связь полиморфных вариантов гена BDNF (rs6265, rs11030107, rs2049046) с клиническими характеристиками мигрени. Выявлены различия в представленности генотипов исследованных замен в гене BDNF при рассмотрении клинических характеристик заболевания. (Azimova et al., Journal of Neurology & Stroke, 2016) 3) Проведена оценка роли замены в регуляторной области гена MTDH (rs1835740) в патогенезе мигрени. Выявлено, что носительство аллеля Т является специфичным для пациентов с мигренью и пучковой головной болью, и не характерно для пациентов с хронической головной болью напряжения. (Наумова и др., Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2016) 4) Проведён анализ двух SNP в гене DBH-AS1 (rs2097629 и rs6271) у пациентов с мигренью, пациентов с паническим расстройством и в контрольной выборке. Показано отсутствие влияния данных замен на развитие панического расстройства. Выявлено возможное участие сочетание аллелей rs2097629:T-rs6271:G в патогенезе мигрени, а также защите пациентов от хронификации данного заболевания. (Анучина и др., Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe, 2016) 5) Исследована роль SNP в 5’-регуляторном участке гена NOS3 (rs2070744) у пациентов с мигренью. Показана протективная роль генотипа CC при хронификации мигрени. (Klimov et al., British journal of medicine and medical research, 2016) 6) Проанализированы клинические данные пациентов с синдромом Алисы в стране чудес. Определено, что данный синдром гетерогенен и клинические характеристики варьируют в зависимости от возраста пациентов. Исходя из клинической картины синдрома, базовые патологические механизмы, по всей вероятности, схожи с таковыми при мигрени с аурой и кортикальной гипервозбудимостью. (Azimova et al., British journal of medicine and medical research, 2016) 7) Определена связь минисателлитного повтора в 5’-области гена MAOA человека с паническим расстройством (Малахова и др., статья в сборнике). Проведён анализ участия замен в гене PDE4D в развитие панических расстройств, выявлено два статистически значимых сочетания генотипов, имеющих протективный характер (OR<1). Основную роль играет гетерозиготный генотип PDE4B rs1040716:A,T, а аллели rs10454453 и rs502958 увеличивают его протективное значение. (Малахова и др., статья в сборнике). 8) Исследованы замены в генах, кодирующих белки биодеградации дофамина, у пациентов с псориазом. Показана статистически значимая связь генотипа AG гена COMT с псориазом (Klimov et al., Acta dermato-venereologica, 2016). Также выявлена ассоциация замены rs6502892 в гене MIR22 с псориазом (Sakaniya et al., тезисы доклада).
2 1 января 2017 г.-31 декабря 2017 г. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза социально-значимых заболеваний
Результаты этапа: 1. Выявлено сочетание аллелей/генотипов, ассоциированное с паническим расстройством: HTR1A_rs6295:C+SLC6A4_rs3813034:СС увеличивает риск развития в 2 раза, а сочетание аллелей CCKAR_rs1799723:A + CCKAR_rs1800908:T – более чем в 3 раза. Выявлены две статистически значимые ассоциации с псориазом: генотип GA замены rs4680 гена COMT (Fi(p)= 1.3E-5; χ2=19.16, p=1.2E-5, OR=3.47) и аллель R5 VNTR в гене MAOA (Fi(p)=2.2E-13; χ2=53.84, p=1.8E-9, p=8.56). Для других исследованных замен в генах CCKAR, CCKBR, DBH и TPH1 не обнаружено связи с псориазом. Выявлены возможные молекулярные точки коморбидности псориаза и тревожного расстройства. 2. Выявлены ассоциации полиморфизма гена DBH со следующими клиническими характеристиками мигрени: аура, количество принимаемых препаратов, тошнота, аллодиния, продром и постдром. Проведён детальный анализ литературных данных по генетическим основам патогенеза мигрени. Проведён анализ литературы о связи мигрени с цереброваскулярными патологиями. 3. Разработаны схемы сигнальных путей межмолекулярных взаимодействий приводящих к формированию 1) панического расстройства на основе литературных и собственных данных, а также 2) аутизма на примерах наследственных синдромов с симптоматикой аутизма, 3) плече-лопаточно-лицевая миопатия Ландузи-Дежерина на основе литературных данных и 4) семейной гемиплегической мигрени 1го типа. 4. Проведена оценка изменения транскрипционной активности экспрессионных мишеней нейропептида несфатина-1 при курсовом введении его фрагментов белым крысам. Показано, что длительное увеличение уровня несфатина в организме животных при курсовом внутрибрюшинном введении его синтетических аналогов вызывает изменения в уровне транскрипционной активности генов Kiss1, Gnrh1 и Lhb. Данные изменения имеют гендерные различия, согласуются с изменениями в поведении животных в поведенческих тестах и свидетельствуют об участии исследованных генов в реализации эффектов пептида.
3 1 января 2018 г.-31 декабря 2018 г. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза социально-значимых заболеваний
Результаты этапа:
4 1 января 2019 г.-31 декабря 2019 г. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза социально-значимых заболеваний
Результаты этапа:
5 1 января 2020 г.-31 декабря 2020 г. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза социально-значимых заболеваний
Результаты этапа:
6 1 января 2021 г.-31 декабря 2021 г. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза социально-значимых заболеваний
Результаты этапа:

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".