Разработка соединений двойного действия – ингибиторов сигнального пути Wnt для терапии рака толстой и прямой кишкиНИР

Development of the dual inhibitors targeting Wnt signaling as colorectal cancer therapeutics

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 11 сентября 2018 г.-31 августа 2019 г. 2018-2019 Разработка соединений двойного действия – ингибиторов сигнального пути Wnt для терапии рака толстой и прямой кишки
Результаты этапа: На основе имеющихся экспериментальных данных были построены надежные пространственные молекулярные модели ферментов-мишеней, а также фармакофорные модели и модели связи структура-активность для их ингибиторов. С использованием этих моделей проведен широкомасштабный виртуальный скрининг более 2 миллионов коммерчески доступных соединений и с помощью многоэтапного анализа отобраны десятки перспективных структур. В результате обширных экспериментальных исследований были отработаны методики определения активности in vitro для танкиразы и PI3K и ex vivo для танкиразы, а среди семи отобранных соединений найдено 2 активных ингибитора танкиразы, один из которых проявил активность в наномолярном диапазоне концентраций и является перспективным для дальнейших исследований. Параллельно индийской группой осуществлялась разработка синтетических подходов и синтез потенциальных ингибиторов танкиразы и PI3K, отобранных по результатам выполненного российской группой молекулярного моделирования, а южноафриканской группой разрабатывались полимерные наносистемы с конъюгированными антителами для облегчения доставки соединений-кандидатов к биомишеням. Для прогнозирования активности ингибиторов танкиразы применен новый подход к прямому анализу траекторий молекулярной динамики комплексов лиганд-мишень с помощью глубоких нейронных сетей. В высокорейтинговом журнале опубликована совместная статья. План первого этапа проекта успешно выполнен.
2 1 сентября 2019 г.-31 августа 2020 г. 2019-2020 Разработка соединений двойного действия – ингибиторов сигнального пути Wnt для терапии рака толстой и прямой кишки
Результаты этапа:

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".