|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Синтез спиропирролидиноксиндолов на основе реакции [3+2]-циклоприсоединения с участием донорно-акцепторных циклопропановНИР
Synthesis of spiropyrrolidineoxindoles via [3+2]-cycloaddition of donor-acceptor cyclopropanes
- Руководитель НИР: Акаев А.А.
- Подразделение: НИЛ химической кинетики
- Срок исполнения: 26 марта 2018 г. - 26 марта 2020 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 18-33-00594
- Номер ЦИТИС: АААА-А18-118032890129-2
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Экология и рациональное природопользование
- ПН России: Науки о жизни
-
Рубрики ГРНТИ:
- 31.21.19 Общие синтетические методы
- 31.21.27 Гетероциклические соединения
-
Ключевые слова:
спиропирролидиноксиндолы, донорно-акцепторные циклопропаны, противораковые агенты, [3+2]-циклоприсоединение, биологически активные соединения
donor-acceptor cyclopropanes, spirooxindolepyrrolidines, biologically active compounds, anticancer agents, [3+2]-cycloaddition -
Описание:
Спирооксиндольный структурный фрагмент широко распространен в молекулах как природных, так и синтетических биологически активных соединений. Среди них особое место занимают спиропирролидиноксиндолы, которые интенсивно изучаются (в том числе, на стадии клинических испытаний) в качестве противораковых агентов, ингибирующих взаимодействие белков p53 и MDM2. В рамках данного исследования будет разработан новый метод синтеза спиропирролидиноксиндолов на основе реакции [3+2]-циклоприсоединения с участием донорно-акцепторных циклопропанов. Для этого в работе будут синтезированы исходные донорно-акцепторных циклопропаны, разработаны условия для эффективного проведения [3+2]-циклоприсоединения с участием синтезированных соединений, получена представительная серия спиропирролидиноксиндолов, изучена цитотоксичность синтезированных гетероциклов.
- Добавил в систему: Акаев Андрей Анатольевич
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 26 марта 2018 г.-26 марта 2019 г. | Синтез спиропирролидиноксиндолов на основе реакции [3+2]-циклоприсоединения с участием донорно-акцепторных циклопропанов |
| Результаты этапа: В результате выполнения 1-го этапа НИР был синтезирован ряд исходных донорно-акцепторных циклопропанов, была изучена реакция (3+2)-циклоприсоединения донорно-акцепторных циклопропанов к иминооксиндолам. Условия изучаемой реакции были оптимизированы, ряд кислот Льюиса были протестированы в качестве катализаторов. Была синтезирована представительная серия спиро[оксиндол-3,2'-пирролидинов] на основе трансформаций донорно-акцепторных циклопропанов, содержащих ароматические и гетероароматические соединения в качестве доноров, а также сложноэфирные группы, кето-группы, нитро-группы, циано-группы и другие заместители в качестве акцепторов. Были проведены предварительные испытания биологической активности синтезированных соединений на линиях раковых клеток; данные испытания показали умеренную цитотоксичность отдельных соединений в сочетании с селективностью действия по отношению к клеткам, содержащим и не содержащим белок p53. | ||
| 2 | 26 марта 2019 г.-26 марта 2020 г. | Синтез спиропирролидиноксиндолов на основе реакции [3+2]-циклоприсоединения с участием донорно-акцепторных циклопропанов |
| Результаты этапа: На втором этапе НИР были начаты квантово-химические расчеты методом DFT с целью прояснить механизм [3+2]-циклоприсоединения донорно-акцепторных циклопропанов к иминам. Изучена реакционная способность донорно-акцепторных циклопропанов, содержащих оксиндольный фрагмент в качестве донора, по отношению к N-нуклеофилам. Показано, что данные циклопропаны в присутствии кислот Льюиса не претерпевают [3+2]-циклоприсоединения к иминооксиндолам, а также к более реакционноспособным альдиминам. Продемонстрирована возможность введения донорно-акцепторных циклопропанов, содержащих оксиндольный фрагмент в качестве донора, в реакции с ароматическими аминами, а также с азид-ионом. Однако попытки введения синтезированных аминоэфиров в реакции с альдегидами, а также азидоэфиров в реакции с фосфинами и альдегидами с целью синтеза спиро[оксиндол-3,2’-пирролидинов] пока оказались неудачными. | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".