В связи с техническими работами в центре обработки данных, возможность загрузки и скачивания файлов временно недоступна.
 

Синтез высокозамещенных функционализированных изоксазолов и изоксазолинов как потенциальных объектов для разработки новых лекарственных препаратовНИР

Synthesis of highly substituted functionalized isoxazoles and isoxazolines as promising objects for the development of new medicines

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 21 марта 2018 г.-21 марта 2019 г. Синтез высокозамещенных функционализированных изоксазолов и изоксазолинов как потенциальных объектов для разработки новых лекарственных препаратов
Результаты этапа: В рамках проведенных исследований предложен способ синтеза 3-арил-5-фторизоксазолов взаимодействием гем-бромфторарилциклопропанов с хлорсульфатом нитрозония. Реакция протекает высокорегиоселективно и позволяет получать 3-арил-5-фторизоксазолы с акцепторными заместителями в бензольном кольце с хорошими выходами. Найдены условия высокорегиоселективного способа синтеза 3-арил-5-хлоризоксазолов взаимодействием гем-дихлорциклопропанов с нитрозилсерной кислотой. Метод позволяет получать широкий круг 5-хлоризоксазолов с высокими выходами. Разработан удобный однореакторный способ синтеза 3-арил-4-бром-5-галогенизоксазолов из гем-дигалогенарилциклопропанов. Метод позволяет получать широкий круг дигалогенизоксазолов (дибром-, бромхлор- и бромфторизоксазолы) из очень простых и доступных исходных соединений. Показано, что 1,2-диарилциклопропаны можно в одну стадию с высокими выходами превратить в 3,5-диарилизоксазолы, используя нитрозилсерную кислоту одновременно и как нитрозирующий реагент, и как окислитель. 3,5-Диарилизоксазолы также были синтезированы и другими методами: 1) из халконов, 2) по реакции Сузуки из 3-арил-5-бромизоксазолов 3) по реакции окисления 3,5-диарилизоксазолинов. Таким образом, получен широкий ряд 3,5-диарилизоксазолов. Проведено галогенирование 3,5-диарилизоксазолов в 4-ое положение изоксазольного цикла с целью последующей функционализации по реакциям кросс-сочетания.
2 19 марта 2019 г.-10 марта 2020 г. Синтез высокозамещенных функционализированных изоксазолов и изоксазолинов как потенциальных объектов для разработки новых лекарственных препаратов
Результаты этапа: 1. Проведено систематическое исследование реакций арил-, арилалкилдигалоген- и диарилциклопропанов с серией нитрозирующих реагентов разной природы: нитрозилсерной кислотой, хлорсульфатом нитрозония, тетрафторборатом нитрозония, тетрахлоралюминатом нитрозония. Разработаны высокорегиоселективные методы синтеза изоксазолов, содержащих в качестве заместителей один или два арильных фрагмента, а также один или два атома галогена различной природы. 2. В реакциях нитрозирования гем-дихлорарилциклопропанов впервые использована нитрозилсерная кислота, продемонстрировавшая ряд преимуществ по сравнению с известными ранее реагентами: стабильность, доступность, низкая стоимость и высокие выходы продуктов. 3. Нитрозированием гем-бромфторарилциклопропанов впервые синтезированы 3-арил-5-фторизоксазолы и 4-бром-4-фторизоксазолины. Показано, что результат реакции зависит от природы нитрозирующего агента, пространственного расположения галогенов в малом цикле, характера заместителя в ароматическом кольце циклопропана. Для 3-арил-5-фторизоксазолов обнаружена новая катион-радикальная перегруппировка в условиях электронной ионизации. 4. При взаимодействии с мягкими кислотами Льюиса (AgNO3) 4-бром-4-фторизоксазолины в результате селективного дегидробромирования образуют 4-фторизоксазолы. При взаимодействии с жесткими кислотами Льюиса (AlCl3) в результате элиминирования фтороводорода образуются 4-бромизоксазолы. 5. Предложена новая система галогенирования (Me4NHal/NOHSO4, где Hal = Cl, Br, I), позволяющая хемоселективно хлорировать, бромировать и иодировать ароматические и гетероароматические соединения в мягких условиях. Показано, что нитрозилсерная кислота может быть использована в качестве тандемного реагента в синтезе 3,5-диарил-4-галогенизоксазолов из 1,2-диарилциклопропанов.

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".