Роль взаимодействия эндотелина и оксида азота в реакции хронического увеличения давления в малом круге кровообращения при гипоксииНИР

Соисполнители НИР

МГУ имени М.В.Ломоносова, Биологический факультет Соисполнитель

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
3 1 января 2007 г.-31 декабря 2009 г. Роль взаимодействия эндотелина и оксида азота в реакции хронического увеличения давления в малом круге кровообращения при гипоксии
Результаты этапа: За два предыдущих года исследований были получены результаты, свидетельствующие о том, что уменьшение синтеза эндотелина-1 с помощью ингибитора ЭПФ - РР-36, уменьшает степень развития легочной артериальной гипертензии (ЛГ), вызываемой хроническим действием гипеборической гипоксии. У животных со сниженным синтезом ЭТ-1 в меньшей степени развивалась гипертрофия правого желудочка сердца, и увеличение артериального давления в малом круге кровообращения - основные симптомы проявления легочной гипертонии. Кроме того, было установлено, что уменьшение симптомов проявления ЛГ на фоне сниженного синтеза ЭТ-1 сопровождается восстановлением реактивности изолированных легочных сосудов как к сосудосуживающим, так и сосудорасширительным факторам. Целью последнего года выполнения проекта было исследование зависимости интивидуальной чувствительности животных к хронической гипоксии (высоко-и-низко устойчивые) и степени развития легочной гипертензии. Изучалась зависимость этих параметров от уровня синтеза эндотелина-1, ангиотензина-11 и оксида азота в организме животных всех экспериментальных групп. 1. Для выявления индивидуальной чувствительности экспериментальных животных к воздействию гипобарической гипоксии животных подвергали тесту на острую гипобарическую гипоксию (ОГГ) - быстрый подъем животных на высоту 11 000 м и удержание их на этой высоте до остановки дыхания. Регистрировалось время нахождения на этой высоте до остановки дыхания.. По результатам теста на ОГГ все животные были разделены на более и менее устойчивых к такому воздействию. Животные, которые удерживали дыхание на этой высоте менее, чем 2 минуты были определены как "менее устойчивые", а те, которые удерживали более 2-х минут - как "более устойчивые" Были сформированы группы Гип и Гип-РР36, которые включали равных по весу и количеству «более или менее» устойчивых к гипоксии животных. 2. В ходе изучения зависимости между устойчивостью животных к гипоксии и гипертрофией правого желудочка сердца, как показателя степени развития ЛГ, были получены результаты, свидетельствующие, что ЛГ в большей степени (на 19 %; р<0,05) развивается у животных группы Гип-м/уст, нежели у Гип-б/уст. У животных, хронически потреблявших ингибитор ЭПФ, вещество РР36 (Гип-РРЗ6-м/уст и Гип-РР36-б/уст), гипертрофия сердца, а значит и легочная гипертензия развивалась в значимо (р<0,05) меньшей степени - на 32,6% и 26,5%, относительно групп Гип-м/уст и Гип-б/уст соответственно, и не зависела от устойчивости животных к гипоксии (р<0,05). Из полученных данных, следует что, развитие гипоксической формы ЛГ находится в прямой зависимости от устойчивости животных к гипоксии. При этом хроническое ингибирование эндогенного синтеза ЭТ-1, на фоне воздействия гипоксии, значимо, уменьшает степень развития данной патологии вне зависимости от устойчивости животных к гипоксии. 3. Измерение количества ЭТ-1 и AgII в плазме крови животных всех экспериментальных групп проводили с помощью иммуноферментного анализа. [Wada A.,2002]. Используемый в нашей работе ингибитор ЭПФ - соединение РР36 – структурно схож с ингибитором ангиотензин-превращающего фермента. Ферментативная и физиологическая специфичность действия РР36 была подтверждена в предшествующих экспериментах, где было установлено, что применение РР36 в течение 4 дней уменьшает содержание ЭТ-1 в плазме крови экспериментальных животных, за счет торможения синтеза ЭТ-1 из предшественника биг-ЭТ-1 [Петрухина В.А. и др. 2001]. В нашей работе были показано, что двухнедельное воздействие гипоксии (О2 10%) приводит к увеличению на 31% ( р<0,05) уровня ЭТ-1 в плазме крови опытных животных (группа Гип) /Табл. 1/. Хроническое применение соединения РР-36 (Гип-РР36) приводило к снижению уровня ЭТ-1 в плазме крови на 66%, относительно группы Гип. Хроническое применение РР36 достоверно уменьшает синтез ЭТ-1 у контрольных животных на 12% (группа К-РР36). В то же время применение РР-36, ингибитора ЭПФ, не влияло на уровень ангиотензина II в крови контрольных животных и животных, подвергавшихся гипоксическому воздействию. Необходимр отметить, что само гипоксическое воздействие значительно увеличивало уровень этого пептида в крови животных.