Анализ участия индуцибильной формы NO синтазы в реакции повышения артериального давления и сосудистого сопротивления сосудов малого круга кровообращенияНИР

Соисполнители НИР

МГУ имени М.В.Ломоносова, Биологический факультет Соисполнитель

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
3 1 января 2003 г.-31 декабря 2005 г. Анализ участия индуцибильной формы NO синтазы в реакции повышения артериального давления и сосудистого сопротивления сосудов малого круга кровообращения
Результаты этапа: Для исследования молекулярных механизмов реализации расширительной реакции у животных с легочной гипертензией и участия в этом процессе iNOS проводили исследование индуцированной активности растворимой изоформы гуанилатциклазы в легочных сосудах у животных с легочной гипертензией без (МК-К) и на фоне хронического приема ингибитора iNOS - аминогуанидина (МК-АГ). Исследование индуцированной активности (ИА) рГЦ в гомогенате легочных артерий показало, что активность рГЦ у животных в группе МК-К была достоверно ниже (14.6+1.3 пмоль цГМФ/мг белка/мин) по сравнению с группой К-К (44.7=9.3 пмоль цГМФ/мг белка/мин (р<0,01). Хроническое применение АГ в группе МК-АГ привело к частичному, но достоверному увеличению ИА рГЦ (35.4+0.7 пмоль цГМФ/мг белка/мин) , р<0.01 по сравнению с активностью фермента в группе МК-К. Однако, ИА цГМФ оставалась достоверно более низкой в группе МК-АГ по сравнению с контрольной группой К-АГ (p<0.01). Изучение активности эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) не выявило изменения количества этого фермента в изолированнных легочных сосудах как у группы животных МК-К, так и МК-АГ. Полученные результаты свидетельствовали о том, что в ходе развития легочной гипертензии происходит активация индуцибильной формы NO- синтазы, которая, по-видимому, является одним из факторов патогенеза этой патологии. Для изучения времени возникновения воспалительного процесса и активации iNOS проводилось исследование влияние хронического введения АГ на скорость выведения нитритов и нитратов на различных этапах развития МК ЛГ. До инъекции МК скорость выведения NOx с мочой (СВNOx) не различалась в группах животных и составляла в среднем 0.11±0.02 мкмоль/сутки. Через 7 дней после инъекции МК у животных опытных групп (МК-К и МК-АГ) СВNOx составляла в среднем 0.95±0.22 мкмоль/сутки и достоверно отличалось от соответствующей величины ССВН у контрольных животных (0.10±0.03 мкмоль/сутки; p<0.05). Через 14 дней после инъекции МК и через 7 дней после начала введения АГ в группе МК-К происходило дальнейшее повышение СВNOx (2.77±0.23 мкмоль/сутки), достоверно значимое как по сравнению с начальным уровнем (p<0.001), так и с уровнем СВNOx на 7-ой день (p<0.01). На этом же этапе в гр. МК-АГ СВNOx составляло 0.023±0.007 мкмоль/сутки, что было достоверно ниже соответствующей величины на 7-ой день (0.65±0.19 мкмоль/сутки; p<0.05) и значений в гр. МК-К (p<0.001), не отличаясь от начальных величин (0.11±0.07 мкмоль/сутки). Контрольные группы (К-К и К-АГ) по уровню СВNOx достоверно не отличались. На 28-ой день после инъекции МК в гр. МК-К произошло некоторое снижение СВNOx (0.86±0.17 мкмоль/сутки; p<0.001), но скорость выведения метаболитов NO в этой группе оставалась достоверно выше, чем в гр. К-К (0.12±0.06 мкмоль/сутки; p<0.05). На этом же этапе СВNOx в гр. МК-АГ составляла 0.11±0.06 мкмоль/сутки, что было достоверно ниже по сравнению с гр. МК-К (p<0.05) и не отличалась от начального и контрольного уровней. Таким образом, скорость выведения нитритов и нитратов с мочой повышается уже на 7-ой день после инъекции МК, на 14-ый день - достигает максимального значения, а к концу развития ЛГ - снижается, но остается повышенной по сравнению с контролем. Хроническое введение AГ приводит к нормализации скорости выведения нитритов и нитратов в группе МК-АГ, что свидетельствует о том, что увеличенная продукция NO в ходе развития МК ЛГ связана с возрастанием активности индуцибильной изоформы NO-синтазы.