ИСТИНА

Изобретение относится к области пептидной химии и касается получения конъюгата Boc-Thz-Phe-D-Trp-Lys(Boc)-Thr-NHCH2CH2NH-DOTA, имеющего в качестве вектора пентапептид, являющийся аналогом соматостатина. Данный конъюгат перспективен как адресный носитель медицинских радионуклидов для использования в радионуклидной диагностике и терапии посредством специфичного взаимодействия с соматостатиновыми рецепторами опухолевых клеток. Техническим результатом является получение с высоким выходом до 46% конъюгата Вос-Thz-Phe-D-Trp-Lys(Boc)-Thr-NHCH2CH2NH-DOTA. Для его достижения предложен способ получения Boc-Thz-Phe-D-Trp-Lys(Boc)-Thr-NHCH2CH2NH-DOTA, включающий алкилирование DO3A(OBu-t)3 в смеси ацетонитрила с ДМФА в присутствии основания, такого как поташ, с использованием этилового эфира бромуксусной кислоты с образованием тетраэфира эфира (EtO)DOTA(OBu-t)3 (I), амидирование этилового эфира (I) действием избытка этилендиамина, приводящее к амину NH2CH2CH2NH-DOTA(OBu-t)3 (II), гидролиз третбутильных групп амина II в растворе соляной кислоты с образованием NH2CH2CH2NH-DOTA (DOTA-EDA) (III), конденсацию Вос-Thz-Phe-D-Trp-Lys(Вос)-Thr-ОН (IV) в присутствии EDC⋅HCl с гидроксисукцинимидом в растворе ацетонитрила, приводящую in situ к промежуточному активированному сукцинимидному эфиру кислоты IV с последующей реакцией с амином III, приводящей к целевому конъюгату Вос-Thz-Phe-D-Trp-Lys(Вос)-Thr-NHCH2CH2NH-DOTA (V).